Piwi-взаимодействующие РНК (piRNA) всё чаще рассматривают как важные регуляторы опухолевой биологии, однако конкретные piRNA, активно подавляющие прогрессию и метастазирование аденокарциномы лёгкого (LUAD), и механизмы их действия остаются недостаточно изученными. Авторы использовали секвенирование малых РНК для профилирования экспрессии piRNA в тканях LUAD, выполнили gain-of-function эксперименты с гиперэкспрессией piR-131582 в клеточных линиях A549 и H1299, оценили пролиферацию (colony formation), апоптоз (flow cytometry), миграцию и инвазию (Transwell) in vitro, а также рост опухоли на модели ксенографта у мышей. Для идентификации и валидации downstream-мишени piR-131582 применили биоинформатический прогноз и rescue-эксперименты.
piR-131582 была значимо снижена в тканях LUAD. Гиперэкспрессия piR-131582 подавляла образование колоний, миграцию и инвазию in vitro, одновременно индуцируя апоптоз. In vivo она заметно тормозила рост ксенографтов LUAD.
Механистически piR-131582 напрямую таргетировала и деградировала USP22. Реинтродукция USP22 эффективно обращала противоопухолевые эффекты, индуцированные piR-131582, восстанавливая фенотип эпителиально-мезенхимального перехода (ЭМП) и реактивируя связанные с ЭМП сигнальные пути.
Результаты устанавливают ось piR-131582/USP22 как критический опухолево-супрессорный узел в LUAD. Восстановление этого природного ингибиторного пути может представлять перспективное направление для будущих терапевтических исследований при аденокарциноме лёгкого.