Фактор транскрипции стволовых клеток SOX2 экспрессируется более чем в 20 типах рака. Экспрессия SOX2 также повышается под действием широкого спектра клинически применяемых препаратов и причинно связана с лекарственной и радиационной резистентностью. В связи с этим SOX2 признан важной терапевтической мишенью. Целью исследования была идентификация низкомолекулярного ингибитора, снижающего SOX2 в широком спектре типов опухолей.
WNT-ингибитор PRI-724 (Foscenvivint) протестирован на способность снижать SOX2 в десяти линиях опухолевых клеток методом вестерн-блот. PRI-724 не только снизил SOX2 в десяти различных клеточных линиях, представляющих восемь различных типов опухолей, но и блокировал повышение SOX2, индуцированное vemurafenib, gemcitabine и облучением.
Помимо снижения SOX2 на уровне белка и РНК без изменения стабильности мРНК SOX2, PRI-724 значительно модифицировал транскриптом. STRING-анализ активированных и подавленных генов показал, что PRI-724 изменил экспрессию генов, вовлечённых в пути стресс-ответа, включая стресс эндоплазматического ретикулума (ER stress).
WNT-ингибитор PRI-724 снижает экспрессию SOX2 в широком спектре типов опухолевых клеток и блокирует повышение SOX2, вызываемое клинически применяемыми режимами. PRI-724 также модулирует экспрессию генов, ассоциированных с путями стресс-ответа.