Мур и коллеги в своей недавней статье продемонстрировали механизм роста колоректального рака при гиперактивации KRAS, который обусловлен репрограммированием потомков Lgr5+ кишечных стволовых клеток (ISC) в направлении приобретения регенеративного фенотипа.

Исследователи установили, что данный фенотип регулируется балансом между WNT-связанными кишечными стволовыми клетками и MAPK-связанными регенеративными и пролиферативными транскрипционными программами. Это открытие раскрывает сложные взаимодействия между ключевыми сигнальными путями в патогенезе колоректального рака.

Посредством одновременного воздействия на оба сигнальных пути исследователи смогли подавить динамическую пластичность опухолевых клеток и добиться регрессии опухоли как в моделях клеточных линий, так и на мышиных моделях.

Определенные в данном исследовании антагонистические взаимоотношения между центральными сигнальными путями предоставляют ключевые данные для понимания геномных паттернов колоректального рака и разработки стратегий таргетной терапии. Результаты открывают новые возможности для комбинированного терапевтического подхода при KRAS-мутантном колоректальном раке.