Меланома обладает выраженной тропностью к центральной нервной системе (ЦНС), метастазируя как в паренхиму головного мозга, так и в лептоменингеальные оболочки (LMM). Эти формы поражения остаются основными причинами заболеваемости и смертности при меланоме. Исторически характеризовавшиеся крайне неблагоприятным прогнозом, метастазы меланомы в ЦНС пережили парадигмальный сдвиг в лечении за последнее десятилетие благодаря появлению ингибиторов иммунных контрольных точек и таргетных препаратов, а также развитию локальных методов лечения, таких как стереотаксическая радиохирургия.
Хотя исходы у пациентов с метастазами меланомы в головной мозг значительно улучшились, лептоменингеальные метастазы меланомы остаются разрушительным состоянием с ограниченными терапевтическими опциями, основанными на доказательствах. Обзор представляет всестороннюю и актуальную информацию об эпидемиологии, биологических детерминантах, диагностических стратегиях и терапевтическом ведении меланомы с церебральным и лептоменингеальным поражением.
Особый акцент сделан на системных стратегиях лечения, включая ингибиторы иммунных контрольных точек, BRAF/MEK-таргетную терапию и их интеграцию с локальными методами лечения. Лептоменингеальному поражению уделено специальное внимание с выделением новых данных о системной иммунотерапии, интратекальных подходах и инновационных терапевтических стратегиях, направленных на преодоление гематоэнцефалического барьера и барьера кровь-ликвор.
Рассмотрены актуальные проблемы, неудовлетворенные клинические потребности и будущие перспективы, включая разработку биомаркеров, новые препараты и рациональные комбинированные стратегии с целью улучшения исходов для этой группы пациентов высокого риска. Особое внимание уделяется преодолению уникальных биологических барьеров, препятствующих эффективной доставке терапевтических агентов в ЦНС при лептоменингеальном карциноматозе.