В проспективное многоцентровое рандомизированное исследование III фазы включено 289 пациентов с хроническим миелоидным лейкозом в хронической фазе (ХМЛ-ХФ). Пациенты были рандомизированы в группу стандартного приема дазатиниба 100 мг 1 раз в сутки ежедневно (n=147) или прерывистого режима — 5 дней приема, 2 дня (выходные) перерыва (n=142). 80% пациентов (n=232) получали терапию в первой линии.
Достижение большого молекулярного ответа (БМО) через 24 месяца — копервичная конечная точка — составило 81% (95% CI, 74–88%; 105 из 130 пациентов) в группе стандартного режима и 78% (95% CI, 71–85%; 101 из 130 пациентов) в группе прерывистого режима. Доказана non-inferiority в рамках заранее определенной границы 15% (P=0,009). У пациентов второй линии и далее БМО через 24 месяцев был на 24% ниже, критерий non-inferiority не достигнут.
По частоте токсичности 2–4 степени между группами значимых различий не выявлено. Однако post hoc анализ токсичности особого интереса (плевральный/перикардиальный выпот) показал значимое снижение в группе прерывистого режима: 8% (10 из 125 пациентов) против 16% (21 из 130 пациентов) в группе стандартного режима (P=0,0464).
Качество жизни, связанное со здоровьем, улучшилось преимущественно у пациентов первой линии с более благоприятными исходами в группе прерывистого режима.
Прерывистый режим дазатиниба с перерывами в выходные дни у пациентов с ХМЛ-ХФ не уступает непрерывному приему по достижению БМО через 24 месяца, по крайней мере в первой линии терапии. Частота плевральных и перикардиальных выпотов при прерывистом режиме ниже по сравнению со стандартным непрерывным приемом.