Ингибиторы контрольных точек (ИКТ), нацеленные на ось PD-1/PD-L1, стали стандартом помощи при немелкоклеточном раке лёгкого (НМРЛ), однако клиническая эффективность часто ограничена первичной резистентностью, приобретённой (вторичной) резистентностью и иммуноопосредованными нежелательными явлениями. Гетерогенность опухолевого иммунного микроокружения (TIME) — критический детерминант терапевтического ответа, и это состояние эффективно регулируется кишечной микробиотой через ось «кишечник–лёгкие».

Обзор систематически рассматривает механистический кросстокинг между кишечными комменсалами и лёгочным TIME. Авторы детализируют, как специфические бактериальные метаболиты — такие как короткоцепочечные жирные кислоты и индол-3-уксусная кислота, — наряду с межцарственными взаимодействиями бактерий и грибов, модулируют врождённые и адаптивные иммунные ответы в лёгких через эпигенетическое ремоделирование и метаболическую сигнализацию. Картируются дискретные точки, в которых эти кишечно-производные сигналы конвергируют на собственные метаболические программы лёгочных опухолевых клеток.

Анализируется двойная роль микробиома в качестве предиктивного биомаркера: эволюция от простого таксономического профилирования изобилия к сложным экологическим топологическим оценкам и идентификации терапевтической токсичности, обусловленной молекулярной мимикрией. Обсуждается, требуется ли предварительная оценка альфа- или бета-разнообразия для селекции пациентов.

Оцениваются возникающие терапевтические стратегии: пробиотики нового поколения, бактериальные внеклеточные везикулы и комбинированные вмешательства, направленные на преодоление резистентности к ИКТ путём реструктурирования экосистемы хозяина и микроба, с особым вниманием к приобретённой резистентности к блокаде PD-1.

Критически оцениваются барьеры, препятствующие клинической трансляции: межкогортная невоспроизводимость таксономических биомаркеров, методологическая гетерогенность между 16S-амплификацией и полногеномным метагеномным профилированием, ограничения безопасности и регуляторные ограничения на трансплантацию фекальной микробиоты у иммунокомпрометированных пациентов. Подчёркивается необходимость интеграции микробиомного профилирования в стандартную онкологическую практику для обеспечения прецизионной иммунотерапии.