Метастазы в головной мозг часто встречаются у пациентов с мелкоклеточным раком легкого (МКРЛ) и ассоциированы с неблагоприятным прогнозом. Тарлатамаб — биспецифический T-клеточный активатор (BiTE) иммунотерапевтический препарат — продемонстрировал превосходную общую выживаемость по сравнению с химиотерапией у пациентов с МКРЛ после прогрессирования на платиносодержащей терапии в исследовании DeLLphi-304, включая пациентов с метастазами в головной мозг на момент включения (HR ОВ 0.45 [95% ДИ: 0.31–0.65]). В данном анализе представлено сравнение внутричерепной эффективности тарлатамаба и химиотерапии.

Пациенты были рандомизированы в соотношении 1:1 для получения тарлатамаба или химиотерапии (топотекан, лурбинектедин или амрубицин) в качестве второй линии терапии МКРЛ. Включались пациенты со стабильными асимптомными метастазами в головной мозг; предшествующее лечение ЦНС требовалось до 3-й поправки к протоколу.

Базовая МРТ головного мозга с контрастированием была обязательной для всех пациентов на этапе скрининга и повторялась при всех последующих оценках для пациентов с метастазами в головной мозг на исходном уровне. Post hoc анализ внутричерепной эффективности проводился независимым центральным рентгенологическим комитетом согласно mRANO-BM. Учитывая, что большинство пациентов ранее получали лечение ЦНС, определенными исходами были полный ответ, не-ПО/не-ПЗ и прогрессирование заболевания.

Метастазы в головной мозг на исходном уровне присутствовали у 98/254 пациентов (39%) в группе тарлатамаба и 99/255 (39%) в группе химиотерапии, из которых 75/98 (77%) и 69/99 (70%) соответственно ранее получали лечение ЦНС.

Полный анализируемый набор ЦНС включал пациентов с базовым сканированием и ≥1 постбазовым сканированием (тарлатамаб — 67; химиотерапия — 56 пациентов).

• ВБП в ЦНС: 6.5 мес против 4.2 мес (HR 0.40 [95% ДИ: 0.24–0.66])
• Уменьшение размера опухоли ЦНС ≥30%: 56% против 38%
• Полный ответ в ЦНС: 15% против 5%
• Длительность полного ответа в ЦНС: не достигнута против 3.6 мес
• Длительность контроля заболевания в ЦНС: 8.2 против 5.2 мес

Общая выживаемость у пациентов с метастазами в головной мозг на исходном уровне была значительно выше при лечении тарлатамабом: медиана ОВ 13.9 против 6.8 мес (HR 0.51 [95% ДИ: 0.34–0.74]).

У пациентов с метастазами в головной мозг нежелательные явления любой степени/3-й степени/4-й степени/5-й степени возникали в 99%/38%/9%/7% случаев при лечении тарлатамабом против 100%/38%/40%/10% при химиотерапии.

Частота синдрома высвобождения цитокинов и ICANS при лечении тарлатамабом составила 54% и 9% у пациентов с метастазами в головной мозг против 58% и 4% у пациентов без метастазов в головной мозг соответственно.

Тарлатамаб продемонстрировал превосходную внутричерепную эффективность с увеличением ВБП в ЦНС и общей выживаемости по сравнению с химиотерапией у пациентов со стабильными, ранее леченными и нелеченными асимптомными метастазами в головной мозг. Результаты подтверждают позицию тарлатамаба как стандарта второй линии терапии МКРЛ, включая пациентов с метастазами в головной мозг.