EPCORE FL-1 — первое завершённое рандомизированное исследование III фазы комбинированной терапии с биспецифическим антителом у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной фолликулярной лимфомой. Результаты представлены профессором Franck Morschhauser (Université de Lille, Франция) и коллегами на 67-м ежегодном конгрессе ASH (6–9 декабря 2025 г., Орландо, США) с одновременной публикацией в The Lancet 7 декабря 2025 года.
Исследование показало, что добавление эпкоритамаба к леналидомиду и ритуксимабу привело к глубокой и длительной частоте полного ответа (ЧПО) и более продолжительной выживаемости без прогрессирования (ВБП) по сравнению с дуплетом леналидомид+ритуксимаб. Пациенты, получавшие также эпкоритамаб, имели более длительное время до следующего противолимфомного лечения. Хотя период наблюдения за общей выживаемостью (ОВ) был коротким, число смертей от заболевания было ниже в группе эпкоритамаб+леналидомид+ритуксимаб. Преимущество наблюдалось во всех исследованных предзаданных подгруппах.
Фолликулярная лимфома — вторая по распространённости В-клеточная неходжкинская лимфома. Хотя химиоиммунотерапия первой линии обеспечивает длительную ремиссию, у пациентов с рецидивами продолжительность ремиссий сокращается с каждым последующим лечением. Бесхимиотерапевтическая комбинация леналидомид+ритуксимаб — международно признанный стандарт лечения (SoC) у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной фолликулярной лимфомой после как минимум одной предшествующей линии терапии. Однако лишь около половины пациентов достигают полного ответа на леналидомид+ритуксимаб в клинических исследованиях, что подчёркивает необходимость в новых методах лечения.
Эпкоритамаб — подкожно вводимое биспецифическое антитело, одновременно связывающее антиген В-клеток CD20 и антиген Т-клеток CD3, что приводит к Т-клеточно-опосредованной цитотоксичности CD20-экспрессирующих злокачественных В-клеток. Ритуксимаб индуцирует комплемент-зависимую цитотоксичность, антитело-зависимую клеточно-опосредованную цитотоксичность NK-клеток и фагоцитоз макрофагов. Леналидомид усиливает пролиферацию и активацию как Т-клеток, так и NK-клеток.
В отличие от других CD3×CD20 Т-клеточных энгейджеров, доклинические исследования выявили минимальное взаимное подавление противоопухолевой активности эпкоритамаба и ритуксимаба при комбинировании, поскольку они нацелены на разные эпитопы CD20. Более того, эпкоритамаб способствует активации NK-клеток и усиливает ритуксимаб-опосредованную цитотоксичность.
Фиксированная продолжительность терапии эпкоритамаб+леналидомид+ритуксимаб была оценена в исследовании фазы Ib/II EPCORE NHL-2, показавшем глубокие и длительные ответы: общая частота ответа (ЧОО) 96%, ЧПО 88%, расчётная 24-месячная ВБП 76%. На основании этих обнадёживающих результатов было инициировано рандомизированное исследование III фазы EPCORE FL-1.
Это многонациональное открытое исследование III фазы проводилось в 189 академических и неакадемических центрах 30 стран Африки, Азии, Австралии, Европы, Северной и Южной Америки. Пациенты были рандомизированы 1:1 для получения эпкоритамаб+леналидомид+ритуксимаб или леналидомид+ритуксимаб фиксированной продолжительности до 12 циклов. Эпкоритамаб вводился еженедельно в циклах 1–3 и каждые 4 недели в циклах 4–12, леналидомид — ежедневно в циклах 1–12 (дни 1–21), ритуксимаб — еженедельно в цикле 1 и ежемесячно в циклах 2–5.