В многоцентровом нерандомизированном открытом исследовании RedirecTT-1 фазы Ib-II изучали комбинацию talquetamab + teclistamab у пациентов с рецидивирующей/рефрактерной множественной миеломой (РРММ). Фаза II включала пациентов с истинной экстрамедуллярной миеломой (плазмоцитомы, не контактирующие с костью и не разрушающие кортикальный слой). Ответ оценивался центральной радиологической комиссией с использованием ФДГ-ПЭТ/КТ по шкале Deauville и критериям IMPETUS.
Результаты представлены Dr. Shaji Kumar (Mayo Clinic Rochester) на 67-м ежегодном съезде ASH (6–9 декабря 2025, Орландо, США) с одновременной публикацией в The New England Journal of Medicine (7 декабря 2025).
Истинное экстрамедуллярное поражение (ЭММ) встречается у 0,5–5,2% пациентов при диагностике и у 3,4–14,0% при рецидиве/рефрактерности. ЭММ — высокий риск прогрессии и рецидива, связан с терапевтической резистентностью и уклонением от апоптоза. Плазмоцитомы характеризуются высокой геномной и микроокружающей сложностью, включая экспрессию GPRC5D и BCMA.
Talquetamab (анти-GPRC5D) и teclistamab (анти-BCMA) — первые в классе биспецифические антитела, одобренные в монотерапии РРММ после тройной экспозиции (ингибитор протеасом, иммуномодулятор, анти-CD38). В фазе I RedirecTT-1 комбинация показала ответ у 80% пациентов, полный/строгий полный ответ — 52%, вероятность 12-месячной продолжительности ответа — 91%. В подгруппе ЭММ ответ — 61%, 12-месячная продолжительность ответа — 82%.
90 пациентов получили лечение, медиана наблюдения — 12,6 месяцев. Первичная конечная точка — общий ответ по функциональной визуализации. Вторичные — продолжительность ответа (DoR), выживаемость без прогрессирования (PFS), общая выживаемость (OS), безопасность.
- Общий ответ: 79% (95% ДИ 69–87)
- DoR ≥12 месяцев: 64% (95% ДИ 48–76) среди ответивших
- PFS в 12 месяцев: 61% (95% ДИ 50–71)
- OS в 12 месяцев: 74% (95% ДИ 63–83)
Популяция включала пациентов с несекреторной или олигосекреторной болезнью, исторически исключавшихся из большинства исследований из-за ограничивающих критериев отбора.
Наиболее частые НЯ любой степени:
- Оральные симптомы (дисгевзия, сухость во рту, дисфагия) — 87%
- Синдром высвобождения цитокинов — 78%
- Не сыпные кожные эффекты — 69%
НЯ степени 3–4 (преимущественно гематологические) — 76%; инфекции степени 3–4 — 31%. Отмена одного или обоих препаратов из-за НЯ — 6%. Из 10 смертей во время наблюдения 5 — от инфекций, 5 — расценены как связанные с терапией (нефатальные НЯ).
Определение истинной ЭММ в исследовании согласуется с формирующимся консенсусом (только плазмоцитомы, не контактирующие с костью). Ограничения: короткий срок наблюдения, открытый дизайн, исключение пациентов с поражением ЦНС и плазмоклеточным лейкозом.
MonumenTAL-6 — продолжающееся исследование фазы III, оценивающее talquetamab + teclistamab при РРММ с экстрамедуллярным поражением и без него.
Заключение: комбинация talquetamab + teclistamab показала высокую частоту ответов и благоприятные показатели выживаемости у пациентов с крайне неблагоприятной, резистентной истинной экстрамедуллярной миеломой, валидируя двойное таргетирование GPRC5D и BCMA.