Папиллярный рак почки (РП) занимает второе место по частоте встречаемости среди злокачественных новообразований почки. Редкие наследственные формы представлены несколькими моногенными заболеваниями с частично перекрывающимися фенотипами. В связи с этим актуален вопрос повышения эффективности молекулярно-генетической диагностики и медико-генетического консультирования наследственного папиллярного РП.
Исследованы 32 образца геномной ДНК пациентов, направленных для диагностики синдромов наследственного папиллярного РП (HPRC) и наследственного лейомиоматоза и почечно-клеточного рака (HLRCC), методами секвенирования и мультиплексной лигазно-зависимой амплификации зондов.
Точковые патогенные/вероятно патогенные варианты определены в 5 семьях. Каузативные варианты c.3274G>A (MET) и c.395_399del (FH), которые ранее не были описаны как частые мутации, в данной выборке встретились у двух и более пробандов из разных семей.
Важным открытием стало то, что в 21% случаев HPRC обнаружена дупликация экзонов 5-21 гена MET, которая в настоящее время имеет неопределенное клиническое значение, но in silico предикторы указывают на ее патогенность.
Предложены динамическое наблюдение носителям мутаций и схема диагностики наследственного папиллярного РП с учетом международных консенсусов.
Диагностика наследственного папиллярного РП требует анализа как точковых мутаций, так и числа копий генов MET и FH с учетом типа опухоли. Результаты исследования подчеркивают важность комплексного генетического тестирования для улучшения диагностики наследственных форм рака почки.