В последнее время ингибиторы сигнального пути андрогенного рецептора (ARSi) значительно улучшили клинические исходы у мужчин с раком предстательной железы. Предварительные данные suger that ARSi могут усиливать экспрессию PSMA у пациентов с метастатическим раком предстательной железы (mCRPC). В этом анализе мы представляем предварительные результаты дозиметрии у пациентов с mCRPC, получающих терапию [177Lu]Lu-PSMA-617 или [177Lu]Lu-PSMA-I&T в комбинации с ARSi по сравнению с группой контроля, получающей монотерапию [177Lu]Lu-PSMA-617 или [177Lu]Lu-PSMA-I&T.
В этом ретроспективном анализе приняли участие 50 пациентов с mCRPC, которые получили первую цикл терапии [177Lu]Lu-PSMA-617 (n = 37) или [177Lu]Lu-PSMA-I&T (n = 13) в комбинации с ARSi (абиратероном или энзалутамидом). Пациенты были разделены на группу комбинации (RLT + ARSi, n = 25) и группу контроля (RLT только, n = 25). Квантификационное СPECT-имaging было проведено в трех точках времени: 24 часа (+ КТ), 48 часов и 72 часа после введения первого цикла RLT. Опухолевые поражения были сегментированы с помощью 24-часовых SPECT-изображений, а органы-мишени (почки, селезенка, печень) были определены на соответствующих КТ. Дозы поглощения были рассчитаны с помощью моноэкспоненциальной кривой, учитывая локальное масштабирование плотности.
В целом, в этом анализе было включено 148 опухолевых поражений (медиана 3 поражения на пациента). Медиана дозы поглощения в опухолях была сопоставима между группой комбинации и группой контроля: [177Lu]Lu-PSMA-617 (2,1 ± 4,0 Гр/Гбк vs 1,5 ± 1,7 Гр/Гбк, p = 0,24) и [177Lu]Lu-PSMA-I&T (1,2 ± 1,2 Гр/Гбк vs 1,2 ± 3,5 Гр/Гбк, p = 0,21). Кроме того, медиана дозы поглощения в органах-мишенях была сопоставима между двумя группами для [177Lu]Lu-PSMA-617: почки: 0,28 ± 0,11 Гр/Гбк vs 0,27 ± 0,13 Гр/Гбк, p = 0,90; селезенка: 0,05 ± 0,05 Гр/Гбк vs 0,06 ± 0,05 Гр/Гбк, p = 0,75; печень: 0,08 ± 0,03 Гр/Гбк vs 0,07 ± 0,04 Гр/Гбк, p = 0,75). Статистически значимая разница была отмечена в почках и печени для [177Lu]Lu-PSMA-I&T: почки: 0,21 ± 0,10 Гр/Гбк vs 0,30 ± 0,08 Гр/Гбк, p = 0,01; селезенка: 0,02 ± 0,02 Гр/Гбк vs 0,04 ± 0,03 Гр/Гбк, p = 0,20; печень: 0,02 ± 0,01 Гр/Гбк vs 0,04 ± 0,01 Гр/Гбк, p = 0,01.
В этом пилотном когорте конкомитантная терапия ARSi не усиливала дозы поглощения в опухолях у пациентов, получающих терапию [177Lu]Lu-PSMA-617 или [177Lu]Lu-PSMA-I&T. Необходимы дальнейшие проспективные исследования с большим количеством пациентов, чтобы оценить влияние конкомитантной терапии ARSi на дозы поглощения в опухолях у пациентов с mCRPC.