Исследование противоопухолевой активности производных пиримидина СНК-411 (основание) и СНК-578 (соль) на модели аденокарциномы толстой кишки АКАТОЛ показало их высокую эффективность как в виде монотерапии, так и в комбинации с доксорубицином. Торможение роста опухоли (ТРО) составило ~74% для обеих форм препарата на 21-й день, что сопоставимо с эффективностью доксорубицина (82%), но при значительно лучшем профиле безопасности.
В исследовании использовали самцов мышей линии BALB/c с подкожно имплантированной аденокарциномой толстой кишки человека АКАТОЛ (1×10⁶ клеток в область подмышечной впадины). Схема лечения включала:
- СНК-411: per os 25 мг/кг (2-15 день)
- СНК-578: внутрибрюшинно 10 мг/кг (2-15 день)
- Доксорубицин: 5 мг/кг внутрибрюшинно (2-й и 4-й дни)
- Комбинированные режимы СНК-411/578 + доксорубицин
Критериями эффективности служили ТРО и увеличение продолжительности жизни животных.
Монотерапия СНК-411 и СНК-578 продемонстрировала высокую эффективность с ТРО ~74% и увеличением продолжительности жизни на 31% и 33% соответственно. Важно отметить, что доксорубицин, показав сходную эффективность (ТРО 82%), вызвал гибель 2 из 12 животных, тогда как в группах СНК-препаратов летальности не наблюдалось.
Комбинированная терапия превзошла монотерапию доксорубицином по показателю ТРО и не вызвала гибели животных, что свидетельствует о потенциирующем эффекте пиримидиновых производных и их способности снижать токсичность цитостатика.
Соединения СНК-411 и СНК-578 способны подавлять воспаление и модулировать противоопухолевый иммунный ответ, что может усиливать эффективность цитостатической терапии. Полученные данные подтверждают ранее установленную активность этих препаратов на моделях рака шейки матки РШМ-5 и эпидермоидной карциномы легкого Lewis, что расширяет спектр их потенциального клинического применения в онкологии.