Одобрение FDA ингибиторов контрольных точек для распространённого рака желудка и пищевода (gastroesophageal cancer, GEC) независимо от статуса PD-L1 вызвало клиническую дискуссию о реальной эффективности различных комбинаций. Систематический обзор и метаанализ по протоколу PROSPERO (CRD42022325401) объединил данные 9 рандомизированных контролируемых исследований (РКИ) III фазы с участием 6625 пациентов для оценки эффективности и безопасности комбинаций ингибиторов PD-1 с химиотерапией в первой линии лечения нерезектабельного распространённого GEC.
Метаанализ показал, что иммунотерапия в комбинации с химиотерапией значимо превосходит монохимиотерапию по общей выживаемости (OS) и выживаемости без прогрессирования (PFS). Токсичность возросла, но оставалась управляемой (treatment-related adverse events, TRAE).
Подгрупповой анализ по препаратам выявил, что синтилимаб (sintilimab) в комбинации с химиотерапией демонстрировал наибольшую эффективность среди всех ингибиторов PD-1 по показателям OS и PFS, не увеличивая частоту TRAE (непрямые сравнения).
Преимущество в выживаемости при добавлении ингибиторов PD-1 к химиотерапии наблюдалось как у PD-L1 CPS-позитивных, так и у TPS-позитивных пациентов. Риск смещения включённых РКИ оценён как низкий, сила доказательств — умеренная.
Исследование подтверждает, что комбинация ингибиторов PD-1 с химиотерапией эффективнее традиционной химиотерапии в первой линии лечения распространённого нерезектабельного рака желудка и пищевода. Синтилимаб выделяется благоприятным профилем эффективности и безопасности среди других ингибиторов PD-1.
Умеренная доказательная база позволяет рассматривать комбинацию PD-1-ингибиторов с химиотерапией как обоснованную опцию для этой категории пациентов, подтверждая стратегию одобрения независимо от PD-L1.