Трастузумаб дерукстекан (T-DXd) продемонстрировал клинически значимую эффективность при HER2-экспрессирующих опухолях желчевыводящих путей и поджелудочной железы в рамках исследования DESTINY-PanTumor02. Анализ подгрупп показал различную активность препарата в зависимости от локализации опухоли и уровня экспрессии HER2.
DESTINY-PanTumor02 (NCT04482309) часть 1 — многоцентровое исследование II фазы, оценивающее эффективность T-DXd в дозе 5.4 мг/кг у пациентов с местнораспространенными/метастатическими HER2 IHC 3+/2+ опухолями (по данным локального/центрального тестирования), прогрессировавшими после системного лечения или при отсутствии вариантов терапии.
В анализ включено:
- 41 пациент с раком желчевыводящих путей (BTC) — медиана наблюдения 6,01 (0,7-29,1) месяца
- 25 пациентов с раком поджелудочной железы (PC) — медиана наблюдения 4,99 (1,1-27,2) месяца
Первичная конечная точка — объективный ответ (ORR) по оценке исследователя. Вторичные конечные точки включали выживаемость без прогрессирования, общую выживаемость и безопасность.
Рак желчевыводящих путей
ORR составил 22,0% (95% CI 10,6%-37,6%) по оценке исследователя и 26,8% (95% CI 14,2%-42,9%) по независимой центральной оценке. Ответы наблюдались в большинстве подгрупп пациентов.
Наибольшая эффективность отмечена у пациентов с HER2 IHC 3+ опухолями по центральному тестированию — ORR 56,3% (95% CI 29,9%-80,2%). Стабилизация заболевания достигнута у 61,0% пациентов. Медиана общей выживаемости составила 7,0 месяца (95% CI 4,6-10,2).
Рак поджелудочной железы
ORR был существенно ниже — 4,0% (95% CI 0,1%-20,4%) по оценке исследователя и 12,0% (95% CI 2,5%-31,2%) по независимой оценке. Стабилизация заболевания отмечена у 68,0% пациентов. Медиана общей выживаемости — 5,0 месяца (95% CI 3,8-14,2).
Интерстициальное поражение легких/пневмонит, связанное с препаратом (по заключению экспертов), развилось у:
- 17,1% пациентов с раком желчевыводящих путей
- 4,0% пациентов с раком поджелудочной железы
Профиль безопасности соответствовал известным данным о T-DXd.
Результаты исследования поддерживают применение трастузумаб дерукстекана у предлеченных пациентов с HER2 IHC 3+ опухолями, особенно при раке желчевыводящих путей. Интерпретация результатов в когорте рака поджелудочной железы ограничена малым размером выборки и низким числом пациентов с IHC 3+ опухолями.
Данные подтверждают целесообразность HER2-направленной терапии при редких солидных опухолях с высокой экспрессией HER2, демонстрируя потенциал агностического подхода к лечению онкологических заболеваний.