Для пациенток с ЭР-позитивным/HER2-негативным (ЭР+/HER2-) распространенным раком молочной железы (РМЖ) после прогрессирования на первой линии эндокринной терапии (ЭТ) с ингибиторами CDK4/6 стандартными опциями являются комбинации ЭТ с таргетными препаратами (ингибиторы CDK4/6 или PI3K/AKT/mTOR-пути). Элацестрант — первый пероральный селективный деградер рецепторов эстрогенов (SERD) в режиме монотерапии, который продемонстрировал значимое улучшение выживаемости без прогрессирования по сравнению со стандартной ЭТ в популяциях с мутациями ESR1 и общей когорте ЭР+/HER2- распространенного РМЖ.
В данное многоцентровое исследование фазы 1b/2 (umbrella trial) включались пациентки с ЭР+/HER2- распространенным РМЖ, получившие 1-2 линии ЭТ с ингибиторами CDK4/6 (включая предшествующий прием фулвестранта и первичную эндокринную резистентность) без химиотерапии по поводу распространенного процесса. Пациентки получали элацестрант в комбинации с эверолимусом, алпелисибом, капивасертибом, абемациклибом, рибоциклибом или палбоциклибом. Основной конечной точкой была оценка выживаемости без прогрессирования для комбинации элацестранта с эверолимусом.
В фазе 1b (n=23) оптимальной рекомендованной дозой для фазы 2 была определена комбинация элацестранта 345 мг с эверолимусом 7,5 мг. Популяция фазы 2 (n=50) включала: 100% с предшествующей терапией ингибиторами CDK4/6, 50% с предшествующим приемом фулвестранта, 72% с висцеральными метастазами, 20% с первичной эндокринной резистентностью, 42% с мутациями ESR1, 50% с мутациями PIK3CA.
Медиана выживаемости без прогрессирования составила 8,3 месяца (95% ДИ: 4,0-10,2) во всей популяции; 8,3 месяца (95% ДИ: 3,5-12,9) в группе ESR1mut, 9,0 месяца (95% ДИ: 4,2-12,7) в группе ESR1wt, 8,3 месяца (95% ДИ: 3,6-10,2) в группе PIK3CAmut и 9,4 месяца (95% ДИ: 4,0-NR) в группе PIK3CAwt.
Профиль нежелательных явлений соответствовал известным данным по безопасности эверолимуса в комбинации со стандартной ЭТ. Наиболее частыми были нежелательные явления 1-2 степени тяжести. Частота отмены препарата или редукции дозы вследствие нежелательных явлений составила 6% и 2% соответственно.
Комбинация элацестранта с эверолимусом продемонстрировала клинически значимое улучшение выживаемости без прогрессирования во всех клинических и геномных подгруппах независимо от статуса мутаций ESR1 или PIK3CA. Элацестрант имеет потенциал стать основой эндокринной терапии для комбинаций с ингибиторами PI3K/AKT/mTOR-пути, при этом сочетание с эверолимусом представляет собой перспективный полностью пероральный режим лечения.