Эпигенетические механизмы играют ключевую роль в патогенезе рака молочной железы (РМЖ), участвуя в прогрессировании, метастазировании и формировании резистентности опухоли к терапии. Гетерогенность РМЖ во многом определяется уникальным эпигенетическим ландшафтом, формирующимся под влиянием разнообразных факторов. Однако современные терапевтические подходы ограничены оценкой гистологического подтипа, рецепторного статуса (ER, PR, HER2) и пролиферативной активности (Ki-67).
Поскольку под эпигенетическим контролем находятся все важные онкогены и гены-супрессоры опухоли, а также факторы микроокружения, изучение механизмов контроля и определение клинически значимых эпигенетических биомаркеров является актуальной задачей.
В обзоре систематизированы результаты тысяч исследований, посвященных эпигенетической регуляции РМЖ. Рассмотрены основные эпигенетические механизмы:
- Метилирование ДНК и РНК — изменение паттернов метилирования промоторных регионов генов-супрессоров опухоли
- Посттрансляционные модификации гистонов — ацетилирование, метилирование, фосфорилирование, влияющие на доступность хроматина
- Регуляторная активность некодирующих РНК — микроРНК, длинные некодирующие РНК, модулирующие экспрессию онкогенов и супрессоров
Проанализированы особенности эпигенетической регуляции при различных молекулярно-биологических подтипах РМЖ (люминальный А, люминальный B, HER2-позитивный, трижды негативный). Каждый подтип характеризуется специфическим профилем эпигенетических изменений, что открывает возможности для разработки новых диагностических и прогностических биомаркеров.
Оценены потенциальные терапевтические мишени среди эпигенетических модуляторов. Рассмотрены сигнальные пути, подвергающиеся регуляции со стороны эпигенетических механизмов, включая пути пролиферации, апоптоза, эпителиально-мезенхимального перехода и ангиогенеза.
Систематизация знаний об эпигенетической регуляции РМЖ позволяет глубже понять сложные надгенетические механизмы канцерогенеза и создает основу для персонализированных терапевтических подходов, выходящих за рамки традиционной оценки рецепторного статуса и пролиферативной активности.