Глиобластома (GB) остаётся одной из наиболее агрессивных первичных опухолей головного мозга с крайне неблагоприятным прогнозом, высокой частотой рецидивов и устойчивостью к стандартным методам терапии. Салидрозид — природный гликозид, получаемый из Rhodiola rosea (золотой корень), — показал проапоптотические и антипролиферативные свойства в различных моделях рака, однако его механизм действия при глиоме и терапевтический потенциал изучены недостаточно.
Исследователи проанализировали экспрессию нейроглобина (Ngb) методами вестерн-блоттинга и иммуногистохимии в 101 образце ткани глиомы и 5 образцах нормальной мозговой ткани. С помощью компьютерного моделирования оценили взаимодействие салидрозида с окисленной и восстановленной формами Ngb, а также фармакокинетические и токсикологические параметры препарата.
Для уточнения механизмов действия in vitro использовали клеточные линии глиобластомы U87MG и LN229, обработанные салидрозидом. Проводили MTT-тест, трансвелл-анализ миграции и инвазии, окрашивание аннексином V/PI, измерение митохондриального мембранного потенциала (MMP), активности CYP2E1, внутриклеточных уровней NADPH, соотношения Fe²⁺/Fe³⁺ и маркеров окислительного стресса (ROS, перекисное окисление липидов). Механизм Ngb-опосредованного апоптоза изучали по экспрессии Ngb, каспазы-3 и цитозольного цитохрома c.
Экспрессия Ngb в ткани глиомы значимо снижалась по мере роста степени злокачественности (grade) опухоли, что подтверждено иммунореактивностью и вестерн-блоттингом.
Компьютерный анализ предсказал возможное взаимодействие салидрозида преимущественно с восстановленной формой Ngb. Эксперименты in vitro показали:
- Значимое снижение жизнеспособности, миграции и инвазивности клеток U87MG и LN229 при добавлении салидрозида
- Повышение активности CYP2E1 и изменение уровня внутриклеточного NADPH, указывающие на индукцию окислительного стресса
- Митохондриальную дисфункцию: снижение MMP, повышение перекисного окисления липидов и высвобождение цитохрома c в цитозоль — признаки активации внутреннего (митохондриального) пути апоптоза
Салидрозид оказывает многофакторное противоопухолевое действие на клетки глиобластомы, потенциально включающее восстановление уровней Ngb, модуляцию редокс-гомеостаза, нарушение целостности митохондрий и запуск внутреннего апоптотического сигналинга. Полученные данные обосновывают дальнейшую экспериментальную валидацию салидрозида в качестве перспективного агента для терапии глиобластомы.