Исследователи применили многоступенчатый подход для выявления механизмов противоопухолевого действия артемизинина — природного соединения из Artemisia annua. Сетевая фармакология использовалась для предсказания потенциальных мишеней, дифференциальный анализ экспрессии и WGCNA — для идентификации генов, ассоциированных с раком желудка. Пересечение датасетов выявило 27 кандидатных мишеней.

Три алгоритма машинного обучения (random forest, LASSO-регрессия и SVM-RFE) позволили отобрать ключевые мишени: TOP2A, CCNB2 и CCNA2. Молекулярный докинг показал низкие энергии связывания между артемизинином и этими мишенями (все ниже −5,0 ккал/моль), что указывает на потенциальное сродство.

Эксперименты in vitro (CCK-8, EdU, колониеобразование, Transwell, Western blot) продемонстрировали, что артемизинин значимо снижает уровни мРНК всех трёх мишеней и подавляет пролиферацию, миграцию и инвазию клеток рака желудка.

Механистическое исследование выявило, что артемизинин снижает уровень p-ERK. Противоопухолевые эффекты частично нивелировались активатором ERK-пути C16-PAF, что подтверждает вовлечённость ERK/MAPK-сигналинга в механизм действия.

In vitro артемизинин подавляет активацию ERK/MAPK-пути и снижает экспрессию связанных с клеточным циклом генов TOP2A, CCNB2 и CCNA2, что приводит к ингибированию пролиферации, миграции и инвазии клеток рака желудка. Результаты обосновывают дальнейшее изучение артемизинина как потенциального противоопухолевого агента.