Циклин-зависимые киназы (CDK) — установленные и перспективные мишени в онкологии. Клинический успех ингибиторов CDK4/6 при HR+/HER2- раке молочной железы валидировал семейство CDK терапевтически и стимулировал разработку как ингибиторов CDK клеточного цикла нового поколения, так и ингибиторов транскрипционных CDK (CDK7-9, CDK12–13 и CDK19).

Опыт этих программ показал, что терапевтическая ценность ингибитора CDK определяется не только селективностью к киназе, но и зависимостью опухоли от мишени, компенсаторными путями, биологией нормальных тканей, фармакокинетикой и режимом дозирования. Транскрипционные CDK особенно привлекательны при опухолях, зависимых от высокоактивных онкогенных транскрипционных программ — это потенциально создаёт терапевтическое окно, несмотря на эссенциальную роль CDK в нормальных клетках.

Авторы подробно рассматривают потенциал ингибирования CDK9 при костных метастазах. CDK9 воздействует двояко: непосредственно на выживаемость опухолевых клеток и на RANKL-NF-κB-зависимое костное микроокружение, подавляя остеокластогенез. Это делает CDK9 особенно интересной мишенью при метастатическом поражении кости.

Обзор также обсуждает, как CDK12 и CDK13 могут предоставить комплементарные или контекст-зависимые терапевтические возможности при метастатических формах рака, дополняя стратегию таргетирования транскрипционного аппарата опухоли.