У пациентов с истинной полицитемией (ИП), зависимых от кровопусканий, препарат rusfertide способен контролировать уровень гематокрита и снижать потребность в флеботомиях, показало исследование III фазы, опубликованное в Journal of Clinical Oncology.
По сравнению с плацебо rusfertide обеспечил более высокую частоту ответа и в целом улучшил показатели утомляемости, хотя наблюдались реакции в месте инъекции, анемия и усиление усталости.
Клиницисты стремятся поддерживать гематокрит <45% у пациентов с ИП, но это сложная задача. Наиболее распространённые вмешательства — аспирин, флеботомии и циторедуктивная терапия — обычно считаются недостаточными для адекватного снижения гематокрита, что подчёркивает неудовлетворённую клиническую потребность.
Rusfertide — пептидный миметик гепсидина — блокирует эритроцитоз, потенциально обеспечивая контроль гематокрита. В рандомизированном исследовании III фазы VERIFY (NCT05210790) сравнивали безопасность и эффективность rusfertide с плацебо у пациентов с ИП, зависимых от флеботомий и с плохо контролируемым гематокритом.
В части 1a VERIFY (32 недели) 293 пациента случайным образом получали rusfertide (n=147) или плацебо (n=146) с циторедуктивной терапией или без неё. Медианный возраст на старте — 57 лет, 73% мужчин, 89% белые, среднее число флеботомий за 32 недели до лечения — 4,5, средний гематокрит — 48,1%.
После 32 недель 274 пациента перешли в открытую часть 1b (до 52 недель); на момент анализа 254 пациента продолжали получать rusfertide. Анализ проводился в популяции intent-to-treat (n=293).
Клинического ответа достигли 77% пациентов на rusfertide против 33% на плацебо (P <0,0001). Пациенты на rusfertide нуждались в меньшем числе флеботомий (в среднем 0,5 против 1,8; P <0,0001).
Важно, что rusfertide обеспечил превосходное поддержание гематокрита <45% (63% против 14% на плацебо; P <0,0001). Показатели усталости по шкале PROMIS Fatigue SF-8a T-score также улучшились в группе rusfertide (P =0,0252).
Среди 274 пациентов, получавших rusfertide в любой момент исследования, у 76% отмечены нежелательные явления (НЯ), у 7% — НЯ ≥3 степени. Наиболее частые НЯ: реакции в месте инъекции (22%), анемия (11%) и усталость (9%), большинство лёгкой степени.
«Результаты исследования III фазы VERIFY подтверждают и расширяют данные исследования II фазы REVIVE, демонстрируя, что rusfertide в сочетании со стандартной терапией поддерживает гематокрит <45%, снижает число терапевтических кровопусканий и улучшает симптомы, о которых сообщают пациенты, по сравнению с плацебо у пациентов с ИП с плохим контролем гематокрита», — заключили авторы.