MET-амплификация составляет до 30% случаев приобретённой резистентности к EGFR-TKI, особенно после терапии EGFR-TKI третьего поколения, однако таргетные опции для этой популяции остаются ограниченными. Ранние исследования продемонстрировали противоопухолевую активность MET-TKI dalmelitinib в комбинации с EGFR-TKI третьего поколения aumolertinib. Данное рандомизированное открытое исследование III фазы (NCT06110663) сравнило dalmelitinib-aumolertinib с платиносодержащей химиотерапией у пациентов с EGFR-мутантным MET-амплифицированным распространённым НМРЛ после прогрессирования на EGFR-TKI.

MET-амплификация определялась методом флуоресцентной in situ гибридизации (FISH) как среднее число копий MET ≥5 или отношение MET/CEP7 ≥2. Пациенты были рандомизированы 1:1 в группы dalmelitinib-aumolertinib или платиносодержащей химиотерапии. Первичная конечная точка — выживаемость без прогрессирования (ВБП) по оценке независимого централизованного слепого анализа согласно RECIST 1.1. Вторичные конечные точки включали общую выживаемость, частоту объективного ответа (ЧОО), длительность ответа (ДО) и безопасность.

Всего 314 пациентов были рандомизированы в группы dalmelitinib-aumolertinib (n=156) и химиотерапии (n=158). Медиана наблюдения составила 11,2 месяца на дату среза данных (10 декабря 2025 года).

Медиана ВБП составила 6,2 месяца в группе dalmelitinib-aumolertinib против 4,4 месяца в группе химиотерапии (HR 0,60; 95% CI 0,45–0,81; p<0,001). ЧОО была 59,6% и 38,6% соответственно. Медиана ДО составила 9,7 месяца и 4,4 месяца. Данные по общей выживаемости были незрелыми.

Нежелательные явления ≥3 степени наблюдались у 50,0% пациентов в группе dalmelitinib-aumolertinib и у 51,0% в группе химиотерапии. Профили токсичности различались: в группе dalmelitinib-aumolertinib преобладали печёночные лабораторные отклонения, в группе химиотерапии — гематологическая токсичность.

Комбинация dalmelitinib-aumolertinib значимо улучшила ВБП по сравнению с химиотерапией при управляемом профиле безопасности у пациентов с распространённым EGFR-мутантным MET-амплифицированным НМРЛ после прогрессирования на EGFR-TKI. Полученные данные поддерживают двойное EGFR/MET ингибирование как новую терапевтическую опцию для этой биомаркер-селектированной популяции.