Пациентка 60 лет с аденокарциномой лёгкого, несущей делецию экзона 19 EGFR (EGFR 19del), перенесла хирургическую резекцию и получила несколько линий терапии ингибиторами тирозинкиназы EGFR и системного лечения. При плевральном рецидиве повторная биопсия показала плоскоклеточную морфологию с позитивной экспрессией p40 и CK5/6 и утратой TTF-1 и Napsin A, что подтвердило трансдифференцировку аденокарциномы в плоскоклеточный рак (AST).
Продольное секвенирование нового поколения (NGS) показало, что EGFR 19del и мутация TP53 p.R175H присутствовали как в исходной опухоли, так и после трансформации. Варианты SMAD4 p.D351V и ATM p.E1139K были выявлены только в опухоли после трансформации. Функциональные данные предполагают, что SMAD4 p.D351V может нарушать SMAD4-зависимую сигнализацию BMP/TGF-β, тогда как функциональное значение ATM p.E1139K остаётся неясным.
После трансформации пациентка получила carboplatin, nab-paclitaxel и tislelizumab, что привело к частичному ответу. Авторы подчёркивают важность повторного молекулярного тестирования при прогрессировании EGFR-мутантного рака лёгкого для выявления гистологической трансформации и потенциальных новых терапевтических мишеней.