Микросателлитно-стабильный метастатический колоректальный рак (MSS mCRC) характеризуется ограниченными возможностями лечения и плохим ответом на традиционную иммунотерапию. Новые данные расширенного наблюдения показывают обнадеживающие результаты применения комбинации botensilimab (усиленное Fc анти-CTLA-4 антитело) с balstilimab (анти-PD-1 антитело) у пациентов с MSS mCRC без активных печеночных метастазов.
В рамках фазы 1b исследования 123 пациента получали botensilimab в дозе 1 или 2 мг/кг каждые 6 недель в сочетании с balstilimab 3 мг/кг каждые 2 недели до 2 лет или до прогрессирования заболевания. Медиана предшествующих линий терапии составила 3 (диапазон 1-10), при этом 67% пациентов получили ≥3 предшествующих линий лечения.
Первичной целью исследования была оценка безопасности и переносимости терапии. Показатели эффективности включали частоту объективного ответа (ORR), продолжительность ответа (DOR), выживаемость без прогрессирования (PFS) и общую выживаемость (OS).
По данным на декабрь 2025 года при медиане наблюдения 20,2 месяца (диапазон 0,7-62,3) получены следующие результаты:
Эффективность:
- Частота объективного ответа составила 21% (95% ДИ 14-29)
- Медиана продолжительности ответа не достигнута (95% ДИ 7,3-НД)
- Медиана выживаемости без прогрессирования: 4,0 месяца (95% ДИ 2,8-4,1)
- Медиана общей выживаемости: 21,2 месяца (95% ДИ 16,2-23,8)
- Трехлетняя общая выживаемость: 33% (95% ДИ 24-43)
Безопасность: Наиболее частыми связанными с лечением нежелательными явлениями были диарея (39%; ≥3 степени у 8% пациентов) и утомляемость (37%; ≥3 степени у 2% пациентов).
Отдельный анализ 37 пациентов, получавших ранее regorafenib, trifluridine/tipiracil±bevacizumab или fruquintinib, показал сопоставимую эффективность:
- ORR: 22% (95% ДИ 10-38)
- Медиана OS: 16,2 месяца (95% ДИ 9,7-31,3)
Комбинация botensilimab с balstilimab продемонстрировала длительные ответы, долгосрочную выживаемость и приемлемый профиль безопасности у пациентов с рефрактерным MSS mCRC без печеночных метастазов, включая больных, получавших терапию поздних линий. Полученные результаты поддерживают дальнейшее изучение данной комбинации в этой сложной популяции пациентов.