Несмотря на значительный потенциал каскадного генетического тестирования (CGT) для общественного здравоохранения, лишь немногие родственники из группы риска проходят обследование. Данное рандомизированное контролируемое исследование сравнило эффективность фасилитированного CGT со стандартной практикой у родственников носителей герминальных патогенных вариантов BRCA1/2.

Пробанды с впервые выявленными герминальными патогенными вариантами BRCA1/2 были кластерно-рандомизированы в группу фасилитированного каскадного тестирования или стандартной помощи. Рандомизация происходила на уровне пробанда и стратифицировалась по наличию онкологического анамнеза, количеству родственников первой степени родства (FDR; 1-2 vs ≥3) и времени с момента генетического тестирования (≤6 месяцев vs >6-12 месяцев).

Включались взрослые FDR без предшествующего тестирования по данным самоотчёта. Интервенционная группа получала навигационную поддержку и доступ к услугам генетического тестирования; контрольная группа получала письмо, соответствующее стандартной клинической практике. Бесплатное герминальное генетическое тестирование было доступно всем FDR независимо от распределения в группы.

Первичной конечной точкой было завершение генетического тестирования через 6 месяцев, сравнение проводилось с использованием двустороннего критерия Кохрана-Мантеля-Хензеля.

Среди 151 пробанда с патогенными вариантами BRCA1 (52%) или BRCA2 (48%), у 72% был диагностирован рак в анамнезе. Были рандомизированы пробанды, при этом 142 и 144 FDR распределены в интервенционную и контрольную группы соответственно.

Через 6 месяцев охват генетическим тестированием был значимо выше среди FDR интервенционной группы по сравнению с контрольной: 73,2% (скорректированный 95% ДИ 64,4-82,1) vs 50,7% (скорректированный 95% ДИ 41,0-60,4); P<0,001.

К 18 месяцам 90% FDR интервенционной группы завершили генетическое тестирование. Среди 206 FDR, прошедших тестирование, у 95 (46%) выявлен патогенный или вероятно патогенный вариант; из них 82 (86%) были носителями семейного варианта.

В данном рандомизированном исследовании фасилитированное каскадное генетическое тестирование значимо повысило охват генетическим тестированием среди родственников первой степени родства пробандов с патогенными вариантами BRCA1/2 по сравнению со стандартной практикой. Результаты демонстрируют эффективность навигационной поддержки в увеличении выявления носителей наследственных онкогенных мутаций среди членов семей высокого риска.