12 июня 2026 года FDA одобрило belzutifan (Welireg, Merck & Co.) в комбинации с pembrolizumab (Keytruda) для адъювантного лечения взрослых пациентов с почечно-клеточным раком светлоклеточного типа (ccRCC) промежуточно-высокого или высокого риска рецидива после нефрэктомии, или после нефрэктомии с резекцией метастатических очагов.
Эффективность была оценена в многоцентровом двойном слепом рандомизированном исследовании LITESPARK-022 (NCT05239728), включившем 1841 пациента с ccRCC промежуточно-высокого или высокого риска рецидива после нефрэктомии или с резецированными метастазами без признаков болезни.
Пациенты были рандомизированы (1:1) для получения:
- Belzutifan + pembrolizumab
- Плацебо + pembrolizumab
Терапия проводилась до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности, максимум 54 недели belzutifan или 12 месяцев pembrolizumab.
Первичная конечная точка — безрецидивная выживаемость (DFS), определяемая как время до рецидива, метастазирования или смерти.
В ходе предварительного анализа было продемонстрировано статистически значимое улучшение DFS:
- 186 событий в группе belzutifan + pembrolizumab
- 246 событий в группе плацебо + pembrolizumab
- Отношение рисков (HR): 0.72 (95% CI 0.59-0.87)
- p-value = 0.0003
Медиана DFS не была достигнута ни в одной из групп. Данные по общей выживаемости не созрели на момент промежуточного анализа.
Рекомендуемые дозы:
- Belzutifan: 120 мг перорально 1 раз в сутки до прогрессирования или неприемлемой токсичности, максимум 54 недели
- Pembrolizumab: 200 мг внутривенно каждые 3 недели или 400 мг каждые 6 недель до прогрессирования, неприемлемой токсичности или максимум 12 месяцев
- Pembrolizumab с berahyaluronidase alfa-pmph: 395 мг/4800 единиц подкожно каждые 3 недели или 790 мг/9600 единиц каждые 6 недель
В инструкции belzutifan включено предупреждение в рамке о эмбриофетальной токсичности и предупреждения о риске анемии и гипоксии.
Для pembrolizumab предупреждения касаются иммуноопосредованных нежелательных реакций, инфузионных реакций, осложнений аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток и эмбриофетальной токсичности.
Рассмотрение проводилось в рамках Project Orbis — инициативы FDA по одновременной подаче и рассмотрению онкологических препаратов международными партнерами. FDA сотрудничало с Австралийской администрацией терапевтических товаров и Health Canada.
Заявка получила приоритетное рассмотрение и использовала Assessment Aid для облегчения оценки FDA.