Периоперационная химиотерапия стала стандартом лечения местнораспространенного резектабельного рака желудка на основании результатов ключевых исследований MAGIC, FLOT4, PRODIGY, RESOLVE и RESONANCE. Однако остается недостаточно изученным методологический вопрос: в какой степени наблюдаемые преимущества периоперационного лечения можно отнести к независимому эффекту сроков терапии, а не к последствиям проведения системной терапии до операции?

Западные и восточноазиатские научные традиции подошли к этому вопросу по-разному. Западные исследования преимущественно изучали, улучшает ли добавление неоадъювантного компонента исходы лечения. В то время как восточноазиатские исследования установили ценность адъювантной терапии после высококачественной операции D2.

Вследствие этого большинство ключевых исследований не были спланированы для выделения сроков лечения как независимой переменной. Даже сравнения одинаковых режимов могут испытывать влияние различий в завершенности лечения, кумулятивной экспозиции и селекции пациентов.

Несмотря на эту неопределенность, область онкологии сместилась в сторону тотальной неоадъювантной терапии (TNT), перераспределяя больше системного лечения на предоперационный период. В зависимости от протокола, TNT может представлять перераспределение лечения, интенсификацию или и то, и другое.

Хотя рандомизированные исследования оценили модифицированные предоперационные стратегии, подтверждающие данные III фазы, специально изолирующие сроки лечения при сопоставимой экспозиции системной терапии, по-прежнему отсутствуют. Это оставляет неопределенной независимую онкологическую ценность последовательности лечения.

Будущие исследования должны напрямую сравнивать периоперационную и послеоперационную доставку одного и того же системного режима при сопоставимой планируемой кумулятивной экспозиции лечения, включая молекулярную стратификацию.

Вместо предположения о превосходстве более раннего системного лечения, исследования должны определить, обеспечивает ли оно независимое онкологическое преимущество помимо улучшенного завершения лечения и селекции пациентов, и варьирует ли этот эффект среди биологических подгрупп.