При распространенном немелкоклеточном раке легкого (НМРЛ) высокая экспрессия PD-L1 (>50%) демонстрирует превосходный ответ и выживаемость при применении ингибиторов контрольных точек по сравнению с химиотерапией. Исследователи выдвинули гипотезу о безопасности и выполнимости замещения дурвалумабом химиотерапии одновременно с лучевой терапией у пациентов с местно-распространенным НМРЛ и высокой экспрессией PD-L1.

NRG-LU004 (NCT03801902) — исследование I фазы для пациентов со стадией II-III нерезектабельным или неоперабельным местно-распространенным НМРЛ с экспрессией PD-L1 >50% (Dako 22C3 или Ventana SP263). Исследование включало фазы безопасности и расширения с первичной конечной точкой безопасности.

Пациенты получали дурвалумаб 1500 мг каждые 4 недели и торакальную лучевую терапию в течение 2 недель от первой инфузии. Дурвалумаб продолжали ежемесячно до 1 года. В когорте безопасности 6 пациентов в когорте 1 получали ускоренное фракционирование (ACRT) 60 Гр за 15 фракций, после чего следовала обязательная остановка безопасности на 90 дней. Во время остановки когорты 1 пациенты когорты 2 получали стандартную лучевую терапию 60 Гр за 30 фракций (CONV) с последующей 60-дневной остановкой безопасности.

Когорта переходила к фазе расширения для включения еще 6 пациентов при соблюдении критериев безопасности (0-1 пациент с дозолимитирующей токсичностью [DLT]). При признании обеих когорт безопасными пациенты рандомизировались 1:1 к ACRT или CONV с определением безопасности как <4 из 12 оцениваемых пациентов в каждой группе с DLT. Выполнимость определялась как получение минимум 80% пациентов в каждой группе по крайней мере 80% запланированной дозы дурвалумаба в течение первых 8 недель.

24 оцениваемых пациента были включены между январем 2019 года и июнем 2021 года. DLT не было зарегистрировано в когорте 1, и 1 случай (не связанное бронхопульмональное кровотечение, приведшее к отмене дурвалумаба) в когорте 2. Обе когорты безопасности перешли к фазе расширения.

Все пациенты, кроме одного (CONV), получили лучевую терапию согласно протоколу/с приемлемыми отклонениями. На момент анализа 24% получили все 13 циклов дурвалумаба. В когорте ACRT отмечено 4 нежелательных явления 3-й степени, 1 — 4-й степени (лимфопения) и 1 — 5-й степени (легочная инфекция, оцененная как не связанная с терапией). В группе CONV зарегистрировано 8 нежелательных явлений 3-й степени, 0 — 4-й степени и 1 — 5-й степени (дыхательная недостаточность, не связанная с терапией).

Для оценки выполнимости 10 из 12 (85%) пациентов в когорте ACRT получили вторую дозу дурвалумаба (2 не получили из-за опоясывающего лишая и не связанной смерти), в то время как 9 из 12 (75%) в когорте CONV получили вторую дозу (причины неполучения: вирусный гепатит, бронхопульмональное кровотечение и дыхательная недостаточность, все оценены как не связанные с терапией).