Результаты исследования PARADIGM показали, что у ранее нелеченных пациентов с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ), пригодных для индукционной химиотерапии, лечение азацитидином в комбинации с венетоклаксом приводило к более длительной безрецидивной выживаемости (EFS) по сравнению с индукционной химиотерапией.

Исследование представляло собой инициированное исследователями открытое многоцентровое рандомизированное исследование II фазы, проведенное в девяти академических центрах США. Лечение азацитидином-венетоклаксом позволило большинству пациентов с заболеванием неблагоприятного риска перейти к трансплантации гемопоэтических клеток.

В исследовании было рандомизировано 172 пациента в соотношении 1:1 для получения либо азацитидина плюс венетоклакс, либо индукционной химиотерапии. Медиана возраста составила 64 года. Исключались пациенты с мутациями core binding factor, FLT3 или NPM1 (за исключением пациентов ≥ 60 лет).

72% пациентов имели заболевание неблагоприятного риска согласно классификации European LeukemiaNet (ELN) 2022. Первичной конечной точкой была безрецидивная выживаемость.

При медиане наблюдения 21,9 месяцев медиана EFS составила:

• 14,5 месяцев (95% ДИ 10,4-24,4) в группе азацитидин-венетоклакс
• 6,2 месяца (95% ДИ 4,1-10,1) в группе индукционной химиотерапии

Это соответствует отношению рисков 0,57 (95% ДИ 0,39-0,84; p = 0,002 по стратифицированному лог-ранг тесту).

Комбинация азацитидин-венетоклакс продемонстрировала лучшую переносимость:

• Инфекции 3-й степени и выше: 28% vs 41% в группе химиотерапии
• Кровотечения 3-й степени и выше: 2% vs 12% соответственно

По мнению авторов во главе с доктором Амиром Т. Фатхи из Massachusetts General Hospital Cancer Center, данные поддерживают использование азацитидина-венетоклакса у пациентов в хорошем состоянии, пригодных для трансплантации, с неблагоприятным риском, FLT3-немутированным ОМЛ.

Исследователи отметили, что исходы без последующей трансплантации гемопоэтических клеток были очень плохими, что подчеркивает важность консолидирующего подхода после первичного лечения.

Авторы подчеркивают необходимость специальных исследований для пациентов с мутациями FLT3 и другими молекулярными альтерациями, требующими таргетной терапии. Применимость результатов к пациентам с предшествующим воздействием гипометилирующих агентов остается неизвестной.

Исследование финансировалось компаниями AbbVie и Genentech, а также грантом Harvard Cancer Center Support Grant. Результаты опубликованы в New England Journal of Medicine 2 сентября 2026 года.