У пациенток с ER-позитивным, HER2-негативным распространённым раком молочной железы применение комбинации giredestrant (селективный деградер рецептора эстрогена, SERD, с полным антагонистическим эффектом) и эверолимуса привело к статистически значимому увеличению выживаемости без прогрессирования (PFS) по сравнению со стандартной схемой эндокринотерапии (ингибитор ароматазы или фулвестрант) в комбинации с эверолимусом.
Профиль безопасности комбинации giredestrant + эверолимус был сопоставим с контрольной группой стандартной эндокринотерапии и эверолимуса, что подтверждает приемлемую переносимость нового режима лечения.
Giredestrant представляет собой пероральный селективный деградер и полный антагонист рецептора эстрогена (ER). В отличие от частичных антагонистов (таких как тамоксифен), он не оставляет остаточной агонистической активности и способствует полной деградации ER, что может преодолевать механизмы резистентности к классической эндокринотерапии.
Комбинация с эверолимусом (ингибитор mTOR) дополнительно блокирует сигнальные пути, связанные с прогрессированием опухоли при эндокринорезистентности, что обосновывает синергичный эффект данной комбинации.
Полученные данные позиционируют комбинацию giredestrant + эверолимус как перспективную опцию второй и последующих линий терапии у пациенток с ER+/HER2− распространённым раком молочной железы, особенно при развитии резистентности к ингибиторам ароматазы или CDK4/6.
Результаты открывают возможность для расширения арсенала эндокринотерапии и могут изменить стандарты лечения в этой группе пациенток при подтверждении данных в финальном анализе общей выживаемости.