Резистентность к осимертинибу при EGFR-мутированном распространённом немелкоклеточном раке лёгкого (НМРЛ) неизбежна, и ведение пациентов после прогрессирования остаётся сложной клинической задачей. HER2-амплификация признана, но недостаточно освещена как off-target механизм резистентности, и её оптимальное лечение не установлено.
Описан случай 50-летнего мужчины с метастатическим НМРЛ, несущим делецию EGFR exon 19, у которого развилось прогрессирование после множественных линий терапии, включая:
- 3 года первой линии осимертинибом
- Платиносодержащую химиотерапию
- Комбинацию атезолизумаб-бевацизумаб-паклитаксел-карбоплатин
- Повторную лучевую терапию по поводу интракраниальных метастазов
Комплексное геномное профилирование при прогрессировании выявило приобретённую HER2 (ERBB2) амплификацию, подтверждённую:
- Иммуногистохимией (IHC 3+)
- Флуоресцентной гибридизацией in situ (FISH)
- Наряду с персистированием исходной EGFR-мутации
После специального периода отмывки для снижения риска интерстициального заболевания лёгких пациент получил trastuzumab deruxtecan (T-DXd) — антитело-лекарственный конъюгат, направленный на HER2, — в качестве пятой линии терапии.
Результаты:
- Системный частичный ответ, сохраняющийся в течение семи циклов
- Одновременная регрессия интракраниальных очагов
Данный случай подчёркивает:
- HER2-амплификация является клинически значимым механизмом резистентности к осимертинибу
- T-DXd демонстрирует системную и интракраниальную активность в этом контексте
- Ценность серийного молекулярного профилирования при каждой точке прогрессирования для персонализации лечения
Авторы отмечают, что оптимальная стратегия тестирования требует проспективной валидации, однако случай демонстрирует практическую пользу широкого молекулярного тестирования при резистентности к таргетной терапии.