HER2 IHC 3+ гиперэкспрессия отличается от мутации и амплификации HER2 и определяет возможность таргетной терапии трастузумабом дерукстеканом у пациентов с распространенным немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ).
Тестирование HER2 IHC требует адекватного биопсийного материала и координированного планирования между онкологами, пульмонологами, интервенционными командами и патологами для получения достаточного количества ткани как для геномного профилирования, так и для ИГХ.
Для пациентов с активными метастазами в головной мозг необходима мультидисциплинарная консультация с радиационными онкологами для определения тактики применения HER2-направленной системной терапии, лучевой терапии и тщательного мониторинга ЦНС на основе размера, локализации и симптомов очагов.
Важно понимать, что "HER2-позитивный" может означать несколько различных вещей: мутацию HER2, амплификацию гена HER2 или гиперэкспрессию белка HER2. Эти биомаркеры связаны биологически, но не взаимозаменяемы в плане тактики лечения.
HER2 гиперэкспрессия оценивается методом иммуногистохимии (ИГХ). Сильное, полное мембранное окрашивание в более чем 10% опухолевых клеток составляет IHC 3+ заболевание. Важно отметить, что гиперэкспрессия HER2 может сосуществовать с другими онкогенными драйверами, в отличие от мутаций HER2 экзона 20, которые обычно взаимоисключающи.
Это различие имеет прямые терапевтические последствия. У пациентов с HER2 IHC 3+ солидными опухолями, которые получили предшествующую системную терапию и не имеют удовлетворительных альтернативных вариантов лечения, трастузумаб дерукстекан (T-DXd) представляет одобренный вариант лечения.
Данные исследований DESTINY-Lung01 и DESTINY-PanTumor02 поддерживают значимую активность при HER2-гиперэкспрессирующем заболевании, с наибольшей пользой, наблюдаемой среди опухолей с IHC 3+ экспрессией. Однако ответы при ранее леченном HER2-гиперэкспрессирующем (IHC 3+) НМРЛ представляются менее длительными, чем при HER2-мутантном заболевании: ЧОО 53% и медиана продолжительности ответа 6.9 месяцев в DESTINY-Lung01 по сравнению с ЧОО 50% и медианой продолжительности ответа 12.6 месяцев в DESTINY-Lung02.
Тестирование критически важно. Для всех нелеченых пациентов рекомендуется получение тканевого генотипирования, включающего как ДНК, так и РНК, одновременно с жидкой биопсией. Данные поддерживают, что добавление жидкой биопсии к тканевой биопсии при первичном тестировании с большей вероятностью выявляет интересующие альтерации по сравнению с использованием только ткани.
В течение последнего года также начато методом ИГХ во время этого первичного тестирования в первой линии у нелеченых пациентов. Альтернативный вариант — тестирование на гиперэкспрессию HER2 во время прогрессирования, но предпочтительнее иметь всю информацию заранее для соответствующих результатов ИГХ, включая PD-L1, MET и HER2.