Рак желчного пузыря (РЖП) характеризуется высокой распространённостью в Западной Аргентине, однако частота и клиническая значимость аномалий HER2/ERBB2 в этой популяции оставались неизвестными. Авторы ретроспективно проанализировали данные 30 пациентов с РЖП из базы Latin American Intergroup of Gastrointestinal Oncology (ILOGI). Экспрессию белка HER2 оценивали иммуногистохимически, варианты последовательностей в ERBB2 и 213 других генах, связанных с раком, — методом next-generation sequencing. Большинство пациентов составили женщины с желчнокаменной болезнью и распространённой стадией заболевания.

Гиперэкспрессия HER2 выявлена у 5 пациентов (17%), варианты ERBB2 обнаружены ещё в 3 опухолях, что составило общую частоту HER2/ERBB2-аберраций 27% (8/30). У пациентов со стадией III–IV аномалии HER2/ERBB2 не ассоциировались со статистически значимыми различиями в общей выживаемости (OS) по сравнению с пациентами без них (HR 0,40; 95% CI 0,11–1,45; p=0,162). Аналогично, изолированная гиперэкспрессия HER2 не оказывала значимого прогностического влияния.

Поисковый анализ выявил потенциальную коэкспрессию HER2/ERBB2-аномалий с вариантами последовательностей в 16 генах, вовлечённых в чувствительность к химиотерапии и сигнальные пути PI3K/AKT/mTOR и VEGF. Однако ассоциации не достигли статистической значимости после коррекции на множественные сравнения (точный критерий Фишера).

Аномалии HER2/ERBB2 часты среди аргентинских пациентов с РЖП и, по-видимому, не связаны с ухудшением общей выживаемости. Полученные данные предоставляют биологическое обоснование для дальнейшего изучения потенциального синергизма при комбинации анти-HER2-терапии с ингибиторами путей PI3K/AKT/mTOR или VEGF.