Глиобластома (ГБ) — высокоагрессивная опухоль с иммуносупрессивным микроокружением, определяющим прогрессию и неблагоприятные исходы. Растущий массив данных указывает, что NOTCH-сигналинг является ключевым регулятором прогрессии ГБ, контролируя пластичность опухолевых клеток и иммунное ускользание. Помимо известных функций в развитии и поддержании стволовых клеток, NOTCH модулирует взаимодействия между глиомными стволовоподобными клетками, иммунными и стромальными компонентами.
NOTCH-сигналинг в опухолевом и стромальном компартментах регулирует дифференцировку иммунных клеток, презентацию антигенов и экспрессию провоспалительных цитокинов, что указывает на его роль как ключевого модулятора иммунного кросс-толка в микроокружении ГБ. Дисрегуляция NOTCH-пути способствует формированию иммуносупрессивного микроокружения, усиливает гетерогенность опухоли и ограничивает ответ на стандартные виды терапии.
Последние исследования выявляют эпигенетические паттерны и профили некодирующих РНК, поддерживающие аберрантную активность NOTCH при ГБ. Понимание многокомпонентных взаимодействий NOTCH-сигналинга, онкогенных путей и иммуномодулирующих механизмов может дать новое представление о молекулярном патогенезе прогрессии глиобластомы. Плейотропные и контекст-зависимые функции NOTCH в ГБ, особенно его влияние на опухолево-иммунные взаимодействия, делают этот путь перспективной мишенью для преодоления иммунного ускользания и терапевтической резистентности.