Обновлённые данные исследования фазы II LINKER-SMM1 (NCT05955508), представленные на 23-м ежегодном конгрессе International Myeloma Society, продемонстрировали высокую частоту ответа на linvoseltamab в монорежиме фиксированной продолжительности у пациентов с тлеющей множественной миеломой высокого риска (HR-SMM) при управляемом профиле безопасности.

Ранее было показано, что раннее вмешательство при HR-SMM может отсрочить или предотвратить прогрессирование в активную множественную миелому (ММ), однако терапевтические возможности для этой популяции ограничены. Daratumumab — единственный одобренный FDA препарат в этой области, но демонстрирует более низкую частоту полных ответов (CR). BCMA-направленные иммунотерапии показали перспективность в этой области с высокими частотами CR и отрицательной минимальной остаточной болезни (MRD).

Linvoseltamab — биспецифическое антитело, направленное на BCMA и CD3, — продемонстрировал эффективность с глубокими и стойкими ответами у пациентов с рецидивирующей/рефрактерной ММ. Исследование фазы I/II LINKER-MM1 (NCT03761108) показало объективный ответ (ORR) 71% и медиану выживаемости без прогрессирования (PFS), не достигнутую при медиане наблюдения 21,3 месяца.

В настоящем исследовании оценивались безопасность и эффективность linvoseltamab у 40 пациентов с HR-SMM. Медиана возраста составила 61,0 год (диапазон 39–84 года), 16 (40%) были ≥65 лет, 5 (12%) — ≥75 лет, 24 (60%) — женщины. Пациенты получали linvoseltamab 200 мг в/в еженедельно в течение до 24 циклов с уменьшением частоты введений.

При медиане наблюдения 13,3 месяца (диапазон 1–26 месяцев) ORR составил 100%, с очень хорошим частичным ответом или лучше (≥VGPR) у 97% и полным ответом или лучше (≥CR) у 85% пациентов. Среди оцениваемых по MRD участников 100% достигли MRD-негативности при пороге 10⁻⁵. Все оцениваемые пациенты с двумя последовательными оценками MRD (n=21) сохраняли MRD-негативный статус. Не зарегистрировано ни одного случая биохимического прогрессирования или прогрессии в активную ММ.

Совокупность обновлённых данных исследования LINKER-SMM1 поддерживает дальнейшее изучение linvoseltamab у пациентов с HR-SMM.

Наиболее частыми гематологическими нежелательными явлениями (TEAE) были нейтропения (все степени — 60%; степень 3 — 28%; степень 4 — 20%) и анемия (все степени — 35%; степени 3 и 4 — 0%).

Наиболее частыми негематологическими TEAE (все степени) были:

• Синдром высвобождения цитокинов — 45%
• Инфекции дыхательных путей — 40%
• COVID-19 — 33%
• Гипогаммаглобулинемия — 33%

По мнению авторов (Rodríguez-Otero et al), совокупность обновлённых данных исследования LINKER-SMM1 поддерживает дальнейшее изучение linvoseltamab у пациентов с HR-SMM. Началась набор пациентов в исследование, сравнивающее linvoseltamab с daratumumab в этой области применения.

Раскрытие информации: Исследование финансировалось Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Некоторые исследователи сообщили о конфликте интересов. Полная информация о раскрытии представлена в оригинальной публикации.