Данный обзор представляет анализ наиболее значимых клинических данных по применению комбинированной эндокринотерапии (ЭТ) с рибоциклибом у пожилых пациентов с распространенным HR+HER2-негативным раком молочной железы. Результаты крупных рандомизированных исследований 3 и 3b фазы демонстрируют значимые преимущества данного подхода в особых популяциях пациентов.
Рандомизированные клинические исследования MONALEESA-2 и MONALEESA-3, а также CompLEEment-1 продемонстрировали значимое преимущество ЭТ с рибоциклибом по сравнению с моноэндокринотерапией в снижении риска рецидива и смерти у пожилых пациентов. Важно отметить, что эффективность сохранялась даже у ослабленных больных со статусом ECOG ≥2.
Особую научную ценность представляет клиническое исследование IV фазы RibOB, которое впервые показало, что комбинированная ЭТ с рибоциклибом в течение трех месяцев модулирует иммунную систему пожилых пациентов, потенциально исправляя возрастной иммунодефицит за счет увеличения популяции наивных Т- и В-клеток и уменьшения популяции клеток памяти.
Профиль безопасности терапии рибоциклибом требует особого внимания к нежелательным явлениям специального интереса, которые нуждаются в повышенном мониторинге при проведении лечения у пожилых пациентов.
Два независимых анализа FDA оценили эффективность и безопасность комбинированной ЭТ у пациентов старшей возрастной группы (≥70 лет и ≥75 лет), включенных в три крупных рандомизированных исследования: PALOMA-2, MONALEESA-2 и MONARCH-3. Дополнительно проанализирована кардиоваскулярная токсичность CDK4/6 ингибиторов, зарегистрированная в базе нежелательных явлений FDA в рутинной практике.
Обсуждены критически важные вопросы лекарственного взаимодействия, требующие внимания при терапии CDK4/6 ингибиторами. Представлен практический клинический алгоритм для случаев необходимости совместного назначения ингибиторов или индукторов CYP3A4, что особенно актуально для пожилых пациентов с множественными сопутствующими заболеваниями и полипрагмазией.