Протоковая аденокарцинома поджелудочной железы (PDAC) характеризуется высокой смертностью, несмотря на неоадъювантную химиотерапию (NAC) и хирургическую резекцию, что создает острую потребность в прогностических биомаркерах для определения тактики лечения. Новое проспективное исследование продемонстрировало, что циркулирующая опухолевая ДНК (ctDNA), выявляемая методом секвенирования нового поколения (NGS), может предсказывать выживаемость у пациентов с локализованным PDAC.
В период с октября 2020 по ноябрь 2024 года в академическом центре было проспективно включено 113 пациентов с локализованным PDAC (NCT04616131). У всех пациентов выполнялось NGS с забором образцов крови в трех временных точках: на момент диагностики, после неоадъювантной химиотерапии и после резекции. Оценивалась частота выявления общей, KRAS-специфичной и TP53-специфичной ctDNA. Ассоциации с общей выживаемостью (OS) анализировались с использованием кривых Каплана-Мейера и многофакторных моделей пропорциональных рисков Кокса с поправкой на ключевые клинические ковариаты.
Всего было собрано 219 образцов от 113 пациентов в трех временных точках лечения. Мутантная KRAS ctDNA была выявлена у 19% пациентов на момент диагностики, снизилась до 4.6% после NAC (19% vs. 4.6%, p = 0.010) и определялась у 8.2% пациентов после резекции.
Выявление общей ctDNA на момент диагностики предсказывало более низкие шансы проведения резекции (скорректированное отношение шансов [aOR] 0.38, 95% CI 0.14-0.97, p = 0.049). Коэкспрессия мутаций KRAS и TP53 на момент диагностики независимо предсказывала более короткую общую выживаемость (скорректированное отношение рисков 5.66, 95% CI 2.43-13.18, p < 0.001).
Увеличение максимальной частоты вариантных аллелей общей ctDNA в процессе лечения также предсказывало более короткую общую выживаемость (скорректированное отношение рисков 1.14, 95% CI 1.01-1.28, p = 0.028).
В крупной проспективной когорте tumor-agnostic NGS-детекция ctDNA продемонстрировала прогностическую ценность у пациентов с локализованным PDAC, получающих неоадъювантную химиотерапию и хирургическое лечение. Полученные данные свидетельствуют о том, что ctDNA может информировать мониторинг лечения и стратификацию риска, что поддерживает необходимость дальнейшей оценки в более крупных многоцентровых исследованиях для руководства клиническими решениями.