Циркулирующая опухолевая ДНК (ctDNA) представляет собой перспективный биомаркер для раннего мониторинга ответа на иммунотерапию при распространенном немелкоклеточном раке легкого (НМРЛ). Новое проспективное исследование валидирует клиническую значимость молекулярного ответа ctDNA как предиктора исходов лечения.
В рамках проспективного клинического протокола (NCT05995821) проведено таргетное секвенирование ctDNA с коррекцией ошибок у 328 образцов от 109 пациентов с метастатическим НМРЛ, получавших анти-PD-(L)1 терапию в монорежиме или в комбинации. Дополнительно анализировали ДНК лейкоцитов (n = 109) для разрешения клеточного происхождения 2,818 вариантов.
Landmark молекулярный ответ определялся как неопределяемая ctDNA в период 3-9 недель от начала лечения. Использовался tumor-naïve подход с информацией о ДНК лейкоцитов для увеличения числа оцениваемых случаев без компромисса точности.
Исходная нагрузка ctDNA, но не мутационная нагрузка опухоли в крови, предсказывала выживаемость. Прямое сравнение одноточечной оценки ctDNA с динамикой от исходного уровня до 3-9 недель показало, что неопределяемая ctDNA в landmark точке эффективно предсказывает исходы.
Значимое обогащение landmark ctDNA молекулярным ответом наблюдалось среди пациентов с выживаемостью без прогрессирования (PFS) ≥6 месяцев на:
- Иммунотерапии (P = 2.5e−05)
- Химиоиммунотерапии (P = 0.02)
Пациенты в группе landmark молекулярного ответа имели значимо более длительные:
- PFS (P = 1.6e−06)
- Общую выживаемость (P = 2.5e−05)
по сравнению с пациентами с молекулярным прогрессированием.
Landmark ctDNA молекулярный ответ обеспечивает точный подход реального времени для мониторинга клинических исходов иммунотерапии. Хотя методика пока не валидирована для регуляторного использования, результаты демонстрируют потенциальную валидность ctDNA как раннего эндпоинта ответа на иммунотерапию при НМРЛ.