Новое проспективное исследование выявило механизмы развития диареи, связанной с леналидомидом (LRD) у пациентов с множественной миеломой. Анализ данных двух клинических исследований поддерживающей терапии показал, что нарушение микробного метаболизма желчных кислот играет ключевую роль в развитии этого осложнения.
Исследование проводилось в рамках двух проспективных клинических исследований поддерживающей терапии леналидомидом (NCT02538198 и NCT04497961). Ученые анализировали профили желчных кислот, состав микробиоты кишечника, данные пищевых опросников и показатели качества жизни пациентов.
Основная цель заключалась в выяснении патофизиологических механизмов LRD, поскольку ранее предполагалась роль мальабсорбции желчных кислот, но точные механизмы оставались неясными.
Воздействие леналидомида ассоциировалось с повышением содержания желчных кислот в кале. У пациентов с LRD наблюдалось накопление первичных желчных кислот без соответствующего увеличения вторичных форм, что указывает на нарушение микробной трансформации.
Образцы от пациентов с LRD демонстрировали снижение α-разнообразия микробиоты и изменение состава микробного сообщества с уменьшением прогнозируемой способности к процессингу желчных кислот.
Важно отметить, что исходные профили микробиоты, желчных кислот и диеты различались у пациентов, которые впоследствии развили LRD. Это предполагает, что особенности до начала лечения могут влиять на риск развития диареи.
Полученные данные указывают на то, что нарушение микробного метаболизма желчных кислот является важным фактором развития LRD. Это открытие поддерживает необходимость исследования стратегий, направленных на коррекцию микробиоты, для снижения токсичности леналидомида.
Результаты могут стать основой для разработки персонализированных подходов к профилактике и лечению диареи у пациентов, получающих длительную терапию леналидомидом при множественной миеломе.