Глиобластома рецидивирует преимущественно в зоне хирургического края, однако молекулярные особенности этой области оставались малоизученными. Исследователи провели гистологически-направленное сэмплирование и одноклеточную пространственную транскриптомику хирургического края и прилежащих зон рецидивной опухоли с сопоставлением первичных опухолей у 40 пациентов.

Хирургический край после лечения представлял собой отдельное микроокружение с признаками раневого заживления. Идентифицированы малигнизированные клеточные состояния с выраженными мезенхимальными транскриптомными и гистологическими характеристиками, обогащенные в хирургическом крае и определяющие «стромальный» подтип.

Пациенты, у которых при рецидиве произошел переход к стромальному подтипу, характеризовались ранней мутацией TP53, сохраненной пролиферацией во время адъювантной терапии темозоломидом и более короткой выживаемостью.

Напротив, пациенты с TP53-диким типом, рецидивировавшие во время лечения темозоломидом, демонстрировали переход к мезенхимальному подтипу с повышенной активностью p53-сигнального пути и сниженной пролиферацией.

Функциональная валидация показала, что потеря функции TP53 увеличивала резистентность к темозоломиду в пациент-производной модели глиобластомы. Это подтверждает механистическую связь между статусом TP53, клеточной пролиферацией и терапевтическим ответом.

Исследование идентифицирует различные траектории рецидива глиобластомы, связанные с геномным контекстом (статус TP53), экспозицией к лечению (темозоломид) и клиническими исходами. Пространственно-временной анализ хирургического края и рецидивной опухоли открывает перспективы для стратификации пациентов и персонализированных терапевтических подходов при глиобластоме.