CAR-T-клеточная терапия продемонстрировала значительный успех в лечении гематологических злокачественных новообразований, однако её эффективность часто ограничивается иммуносупрессивной сетью опухолевого микроокружения (TME). Обзор в Frontiers in Oncology анализирует сложные и вариабельные взаимодействия между CAR-T-клетками и TME, а также регуляторные механизмы, лежащие в их основе.

Авторы подчёркивают влияние гетерогенности TME на терапевтические исходы и предлагают комплексную платформу для понимания динамической эволюции микроокружения с высоким разрешением — путём интеграции данных single-cell multi-omics и пространственных омиксных технологий. Это позволяет выявлять специфические сигналы TME, на которые могут реагировать модифицированные CAR-T-клетки.

Обзор фокусируется на интервенционных стратегиях, включая:

• нанотехнологические системы доставки
• метаболическое перепрограммирование
• генную инженерию

Эти подходы обеспечивают активную модуляцию TME. Предложен концептуальный переход от пассивной резистентности к программируемой регуляции: CAR-T-клетки и их носители конструируются таким образом, чтобы распознавать сигналы TME и отвечать через условные, интеллектуальные регуляторные контуры, которые ремоделируют микроокружение.

Обзор объединяет механистические данные с трансляционными стратегиями, предлагая целостный взгляд на преодоление резистентности и повышение эффективности, безопасности и длительности ответа CAR-T-терапии. Ожидается, что эти достижения ускорят развитие прецизионной иммунотерапии злокачественных опухолей.