Исследование III фазы CROWN продемонстрировало беспрецедентную пользу лорлатиниба по сравнению с кризотинибом в первой линии терапии распространенного ALK-позитивного немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ). После 5 лет наблюдения исследователи представили 7-летние результаты для оценки долгосрочных исходов.
В исследование были включены 296 пациентов с распространенным ALK-позитивным НМРЛ, не получавших ранее лечения. Пациенты были рандомизированы в соотношении 1:1 для получения:
- Лорлатиниб 100 мг один раз в день (n=149)
- Кризотиниб 250 мг два раза в день (n=147)
Проведен post hoc анализ эффективности по оценке исследователей, безопасности и биомаркерных показателей.
Выживаемость без прогрессирования
При медиане наблюдения 83.0 и 77.2 месяца соответственно:
- Медиана ВБП с лорлатинибом: не достигнута (95% CI 68.5-NR)
- Медиана ВБП с кризотинибом: 9.1 месяца (95% CI 7.4-10.9)
- HR 0.19 (95% CI 0.13-0.26)
7-летняя выживаемость без прогрессирования составила:
- Лорлатиниб: 55%
- Кризотиниб: 3%
Долгосрочный прогноз
Пациенты без событий прогрессирования к концу 24 месяцев терапии лорлатинибом имели 79% вероятность выживания без прогрессирования на 7-м году.
Интракраниальное прогрессирование
- Медиана времени до интракраниального прогрессирования:
- Лорлатиниб: не достигнута (95% CI NR-NR)
- Кризотиниб: 16.4 месяца (95% CI 12.7-21.9)
- HR 0.06 (95% CI 0.03-0.12)
Новых случаев интракраниального прогрессирования на фоне терапии лорлатинибом не отмечено после первых 30 месяцев лечения.
Профиль безопасности лорлатиниба остался консистентным с 5-летними результатами. Связанные с лечением нежелательные явления не приводили к отмене терапии после первых 26 месяцев лечения.
В образцах циркулирующей опухолевой ДНК у пациентов с ранним прогрессированием на фоне терапии лорлатинибом обнаружено больше генетических альтераций по сравнению с пациентами длительного ответа. Идентифицированы новые потенциальные механизмы резистентности.
Результаты 7-летнего наблюдения подтверждают беспрецедентную долгосрочную эффективность лорлатиниба в первой линии терапии ALK-позитивного НМРЛ. Пациенты без прогрессирования в течение первых 24 месяцев имеют низкий риск прогрессирования или смерти на 7-м году и могут продолжать длительное лечение.