Комбинированная терапия с использованием препаратов, направленных на сосудистую систему, показала многообещающие результаты в преодолении резистентности к иммунотерапии. Однако механизмы, необходимые для модуляции сосудов с целью вызвать эффективный противоопухолевый T-клеточный ответ, остаются неясными.

Исследователи провели анализ транскрипционного ответа перитуморальных и опухолевых эндотелиальных клеток (TEC), ассоциированных с печеночными метастазами, на T-клеточную интервенцию. Было обнаружено иммуномодулирующую субпопуляцию TEC, которая высоко экспрессирует липопротеинлипазу (LPL).

LPL+ TECs способствовали внутриопухолевому хомингу активированных противоопухолевых CD8+ T-клеток, что приводило к регрессии печеночных метастазов.

Механистически LPL усиливает MHC-I-зависимую кросс-презентацию опухолевых антигенов на TECs для трафика T-клеток. Следовательно, LPL+ TECs распознавались и становились мишенью для T-клеток, что дополнительно способствовало противоопухолевому ответу.

Соответствующие анализы образцов печеночных метастазов человека выявили значительную корреляцию между присутствием внутриопухолевых LPL+ кровеносных сосудов и накоплением T-клеток.

Исследование идентифицирует решающую роль TECs в организации эффективного T-клеточного ответа путем преодоления собственной недостаточной презентации антигенов опухоли. LPL+ TECs выступают как организаторы хоминга активированных CD8+ T-клеток в иммунологически "холодные" опухоли с низким базовым уровнем экспрессии MHC-I.

Усиление экспозиции опухолевых антигенов посредством MHC-I кросс-презентации в TECs представляет многообещающий подход для компенсации внутренней неспособности опухолевых клеток и усиления противоопухолевой иммунотерапии.