Вторичный анализ исследования APHINITY III фазы продемонстрировал высокую воспроизводимость ручной оценки стромальных опухоль-инфильтрирующих лимфоцитов (sTILs) и сопоставимую прогностическую значимость цифровых и ИИ-методов. ИИ-анализ рекласифицировал 120 (11,6%) из 1035 узел-позитивных опухолей, что позволило выявить дополнительную пользу от пертузумаба у пациентов с высоким уровнем иммунной инфильтрации.
В исследование включили 4805 пациентов с ранней стадией HER2-позитивного рака молочной железы, рандомизированных для получения химиотерапии с трастузумабом и пертузумабом или плацебо. Медиана наблюдения составила 74,1 месяца (IQR 68,3-75,4).
Анализировали 4262 изображения, окрашенных гематоксилин-эозином, используя:
- Ручную оценку патологами
- Автоматизированный цифровой подход
- ИИ-квантификацию лимфоцитов (AI percentage lymphocytes)
- Два ИИ-производных пространственных показателя (AI-TIL и immune hotspot)
Межнаблюдательская воспроизводимость оценивалась на 262 случайно выбранных образцах пятью независимыми патологами.
Ручная оценка показала высокую межнаблюдательскую воспроизводимость с коэффициентом внутриклассовой корреляции 0,84 (95% CI 0,79-0,88). Согласованность между ручными и автоматизированными методами была умеренной.
ИИ-анализ (AI percentage lymphocytes) рекласифицировал 120 (11,6%) узел-позитивных опухолей из категории с низкой иммунной инфильтрацией (по ручной оценке) в категорию с высокой. Эта подгруппа пациентов показала большее разделение 5-летних кривых безрецидивной выживаемости между группами пертузумаба и плацебо по сравнению с пациентами, опухоли которых были согласованно классифицированы как имеющие низкую иммунную инфильтрацию.
Более высокие уровни TILs ассоциировались с улучшенной безрецидивной выживаемостью для всех методов измерения sTIL и пространственных измерений (отношения рисков [HR] 0,41-0,93).
Пертузумаб ассоциировался с улучшенной безрецидивной выживаемостью при более высоких уровнях sTIL во всех методах измерения (HR 0,36-0,48), но не ассоциировался с более высокими значениями пространственных показателей.
Наибольшие 6-летние абсолютные улучшения от пертузумаба наблюдались у пациентов с узел-позитивным заболеванием, опухоли которых имели самый высокий уровень иммунной инфильтрации при ручной оценке sTIL (≥70,0%; среднее абсолютное улучшение 12,1 процентного пункта [SD 2,8]).
В вложенных прогностических и предиктивных моделях ИИ-показатели immune hotspot обеспечили наиболее последовательную дополнительную информацию при сочетании с любым измерением sTIL (все p<0,010).
Стандартизированная ручная оценка sTIL остается воспроизводимой, а цифровые и ИИ-методы демонстрируют последовательную прогностическую стратификацию и потенциал для стратификации пользы от лечения, несмотря на умеренную корреляцию между платформами. ИИ-пространственные метрики предоставляют дополнительную информацию сверх плотности sTIL и могут поддерживать более масштабируемую оценку иммунного статуса.
Требуются дальнейшие исследования для валидации этих подходов в независимых когортах и уточнения их клинической полезности для стратификации современных HER2-направленных терапий.