Солидные опухоли остаются серьезным клиническим вызовом из-за сложности опухолевого микроокружения (TME) и высокой вариабельности иммунного ответа на лечение. Мониторинг иммунологической активности в TME стал критическим фактором, определяющим прогрессирование опухоли и результаты терапии.

Метаболическая позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ) с [¹⁸F]F-AraG — аналогом гуанинового нуклеозида, меченного фтором-18, предлагает перспективный функциональный подход для визуализации активированных T-клеток путем использования их уникальных митохондриальных путей утилизации нуклеотидов.

В отличие от антитело-основанных иммуно-ПЭТ трейсеров, которые связываются с поверхностными биомаркерами клеток, [¹⁸F]F-AraG накапливается в активированных T-клетках благодаря повышенной активности дезоксигуанозинкиназы (dGK) и сниженной экспрессии SAMHD1, служа функциональным биомаркером иммунной активации.

По сравнению с анти-CD8-направленными радиотрейсерами, [¹⁸F]F-AraG обладает отличительными преимуществами, позволяя различать активную и инертную инфильтрацию иммунными клетками.

Ранние клинические данные демонстрируют, что ПЭТ-изображения с [¹⁸F]F-AraG способны зафиксировать ответ на лечение в течение нескольких дней после начала терапии. Это открывает возможности для:

• Стратификации пациентов для лечения
• Руководства адаптивной терапией
• Комбинирования с другими методами визуализации

Эти комплементарные ПЭТ-стратегии обеспечивают неинвазивный функциональный иммунный мониторинг путем оценки активации T-клеток, цитотоксического взаимодействия и пространственной инфильтрации, тем самым продвигая персонализированное, иммуно-управляемое лечение.

Реализация этого потенциала требует проспективной клинической валидации, гармонизированных количественных стандартов и продолжения разработки радиофармпрепаратов с короткоживущими радионуклидами, оптимизированных для пространственного разрешения, планирования пациентов и радиационной нагрузки.