Эпителиальные неоплазии внепеченочных желчных протоков (ВЖП) представляют собой гетерогенную группу предраковых и раковых поражений, требующих точной диагностики для оптимального лечения. Молекулярно-генетическое профилирование может существенно улучшить дифференциальную диагностику этих образований.
В исследование включено 44 биоптата из ВЖП, содержащих структуры эпителиальных неоплазий и холангиоцеллюлярного рака (ХЦР). Все образцы подверглись массивному параллельному секвенированию ДНК, выделенной из гистологических срезов толщиной 10 мкм.
При проведении анализа учитывались мутации I—III категории клинической значимости. Статистическая обработка данных проводилась с использованием двустороннего критерия χ2 Пирсона с поправкой Холма на множественные сравнения (p<0,045).
Наиболее часто встречающимися мутациями при эпителиальных неоплазиях ВЖП оказались: MYC, KRAS, PIK3CA, CDKN2A, ERBB2, KIT, TP53, FBXW7, POLE и TERT. Наибольшая доля мутаций приходилась на билиарную интраэпителиальную неоплазию (BilIN) и ХЦР.
Среди эпителиальных неоплазий и ХЦР статистически значимо отличались мутации:
- KRAS (p<0,045): различия между BilIN низкой степени (LG) и BilIN высокой степени (HG), интрапапиллярной неоплазией желчных протоков высокой степени (IPNB HG) и ХЦР
- POLE (p<0,045): различия между BilIN LG и ХЦР
- TERT (p<0,045): различия между BilIN LG и ХЦР
Показатели специфичности и чувствительности составили:
- KRAS: специфичность 28%, чувствительность 50%
- POLE: специфичность 35%, чувствительность 100%
- TERT: специфичность 100%, чувствительность 100%
Выявленные мутации KRAS, POLE и TERT следует учитывать при дифференциальной диагностике степени дисплазии эпителия и типов эпителиальных неоплазий ВЖП. Особую ценность представляют мутации TERT с максимальными показателями специфичности и чувствительности для различения BilIN низкой степени от ХЦР.