Комбинация navitoclax + ruxolitinib продемонстрировала превосходство над плацебо + ruxolitinib по снижению объёма селезёнки на 24-й неделе у пациентов с миелофиброзом, согласно результатам исследования III фазы, опубликованным в Blood.

В рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование TRANSFORM-1 (NCT04472598) включили 252 пациента с миелофиброзом промежуточного-2 или высокого риска, ранее не получавших ингибиторы JAK и имеющих увеличенную селезёнку. Пациенты были рандомизированы на группы navitoclax + ruxolitinib (n=125) или плацебо + ruxolitinib (n=127). Navitoclax назначали в дозе 200 мг/день при уровне тромбоцитов >150×10⁹/л или 100 мг/день с эскалацией до 200 мг/день при тромбоцитах ≤150×10⁹/л. Медиана наблюдения составила 20,3 месяца.

Первичная конечная точка — снижение объёма селезёнки ≥35% от исходного на 24-й неделе — была достигнута у 63,2% пациентов в группе navitoclax + ruxolitinib против 31,5% в группе плацебо + ruxolitinib.

Однако комбинация не достигла вторичной конечной точки — улучшения общей оценки симптомов (TSS) на 24-й неделе. Среднее изменение от исходного уровня составило −10,2 балла в группе navitoclax против −11,6 балла в группе плацебо, без статистически значимого различия. «Несмотря на значительное снижение объёма селезёнки, улучшение симптомов было сопоставимым между группами», — отмечают авторы.

Нежелательные явления любой степени зарегистрированы почти у всех пациентов в обеих группах. Наиболее частые — тромбоцитопения, анемия, нейтропения и диарея. Гематологическая токсичность была выше в группе navitoclax, особенно тромбоцитопения и нейтропения. Тромбоцитопения 3–4 степени развилась у 54,0% пациентов на navitoclax + ruxolitinib против 19,2% на плацебо + ruxolitinib; нейтропения 3–4 степени — у 40,3% против 8,8% соответственно.

Авторы заключили, что navitoclax + ruxolitinib улучшает ответ селезёнки, но не улучшает симптомы по сравнению с ruxolitinib в монотерапии. Хотя гематологическая токсичность выше при комбинации, цитопении, как правило, управляемы и обратимы при коррекции доз.