Значительная часть педиатрических сарком обусловлена химерными транскрипционными факторами, которые сложно таргетировать. В двух независимых исследованиях (Zhang et al., p. 2344 и McGinnis et al., p. 2366) идентифицирована CDK8 как общая терапевтическая уязвимость при педиатрических саркомах, управляемых химерными онкопротеинами.
Ингибиторы CDK8 нарушают онкогенные транскрипционные программы через неожиданный механизм gain-of-function, включающий захват (trapping) комплекса Mediator на хроматине, вместо простого ингибирования киназной активности.