Полный патоморфологический ответ (pCR) является ключевым суррогатным критерием неоадъювантной системной терапии при раннем раке молочной железы (РМЖ) и ассоциирован с улучшением выживаемости при тройном негативном (ТНРМЖ) и HER2-позитивном подтипах. Антитело-лекарственные конъюгаты (ADC), показавшие эффективность при метастатическом заболевании, в настоящее время изучаются при локализованных формах. Предварительные клинические данные указывают на перспективные показатели pCR при использовании ADC даже при биологически агрессивных подтипах РМЖ.

Выполнен систематический поиск в базах данных PubMed, Embase и Cochrane для выявления исследований с участием пациенток с ранним РМЖ, получавших неоадъювантные ADC. Включались все подтипы РМЖ; ADC могли применяться как в монорежиме, так и в комбинации с другими системными агентами. Исключались исследования адъювантной терапии, метастатического заболевания или без дезагрегированных данных по группе ADC.

Метаанализ выполнен с использованием модели случайных эффектов, гетерогенность оценивалась с помощью статистики I² и Q-теста Кокрана. Проведен анализ чувствительности с метаанализом пропорций и подгрупповым анализом.

Из 2809 скринированных исследований критериям включения соответствовали 23. В анализ pCR включены 1762 пациентки, получавшие ADC. Большинство работ представляли собой исследования I/II фазы, оценивающие девять различных ADC, направленных против четырех молекулярных мишеней (HER2, TROP2, HER3 и LIV1) и содержащих шесть различных типов цитотоксических нагрузок.

Общая частота pCR для всех режимов неоадъювантных ADC составила 36,94% (95% ДИ 27,44–47,58).

Подгрупповой анализ по гистологическим подтипам выявил статистически значимые различия (p<0,0001):

• HER2-позитивный РМЖ: 52,51% (95% ДИ 45,50–59,43) — наивысшие показатели pCR
• ТНРМЖ: 29,5% (95% ДИ 22,4–37,7)
• HR+/HER2− РМЖ: 4,05% (95% ДИ 2,00–7,75)

Метаанализ пропорций показал частоту pCR 43,5% (95% ДИ 33,48–54,99) для HER2-направленных ADC и 41,4% (95% ДИ 28,7–55,4) для TROP2-направленных ADC.

Анализ, стратифицированный по механизму действия payload:

• ADC с ингибиторами топоизомеразы I: pCR 29,91% (95% ДИ 14,16–52,47)
• ADC с антимикротубулярными агентами: pCR 42,09% (95% ДИ 33,87–50,77)
• Различие статистически незначимо (p=0,3028)

Наиболее частые нежелательные явления (любой степени):

• Тошнота — 61,03%
• Диарея — 49,40%
• Алопеция — 40,68%
• Повышение АЛТ — 39,39%
• Повышение АСТ — 35,45%
• Нейтропения — 30,24%
• Анемия — 28,40%
• Рвота — 26,32%
• Тромбоцитопения — 17,46%

Нежелательные явления ≥3 степени встречались реже:

• Нейтропения — 18,25% (наиболее частое)
• Повышение АЛТ — 5,46%
• Тромбоцитопения — 4,99%
• Диарея — 3,67%

Неоадъювантные ADC демонстрируют перспективные показатели pCR при раннем раке молочной железы, особенно при HER2-позитивном подтипе. Нежелательные явления, связанные с лечением, были частыми, но в целом управляемыми. Полученные данные обосновывают дальнейшее изучение ADC в неоадъювантных стратегиях лечения.

Представленный метаанализ охватывает гетерогенную популяцию из исследований ранних фаз и включает разнообразные ADC-платформы, что требует валидации в рандомизированных исследованиях III фазы для установления стандартов применения в неоадъювантном режиме.