Нейтрофильные внеклеточные ловушки (NET) недавно привлекли внимание как важные модуляторы прогрессирования и метастазирования рака. Данное исследование демонстрирует выраженное накопление интратуморальных NET в метастатической первичной аденокарциноме легкого (LUAD) и раскрывает молекулярные механизмы этого процесса.
Опухолевые клетки с повышенной экспрессией CXCL2 не только рекрутируют нейтрофилы через взаимодействие с CXCR2, но и способствуют формированию NET. В свою очередь, NET-производная ДНК (NET-DNA) через специфические ДНК-мотивы напрямую связывается с внеклеточным доменом интегрина β1 (ITGB1), тем самым активируя FAK-сигнализацию и способствуя инвазии и метастазированию.
NET-DNA способна усиливать экспрессию CXCL2 через MAPK-ELK1, создавая позитивную обратную связь, которая поддерживает непрерывное рекрутирование нейтрофилов и формирование NET.
В моделях in vitro и in vivo таргетирование либо NET, либо ITGB1-FAK сигнализации значительно ингибировало метастазирование LUAD. Эти данные указывают на то, что сигнальная ось CXCL2-NET-ITGB1-FAK играет ключевую роль в NET-опосредованном метастазировании, что обосновывает таргетирование этого сигнального пути для подавления метастазирования LUAD.
Исследование предоставляет более глубокое понимание механизмов, лежащих в основе NET-опосредованного метастазирования, что может помочь в разработке эффективных стратегий для предотвращения и лечения метастатического процесса при аденокарциноме легкого.