Несколько тРНК, различающихся только последовательностью тела молекулы, декодируют один и тот же кодон, однако их уровни и поведение варьируют в зависимости от типа клеток и патологического контекста. В знаковом исследовании 2014 года мутация в аргининовом изодекодере Arg-TCT-4 была связана с нейродегенерацией у мышей. В 2021 году повышенная экспрессия семейства Arg-TCT, особенно Arg-TCT-4, неожиданно оказалась связана с онкогенной трансформацией в множественных моделях рака.

Недавняя публикация Kim и соавт. сообщает, что потеря единственного изодекодера тРНК, Arg-TCT-1, запускает линейную пластичность и резистентность к ингибиторам сигнального пути андрогенового рецептора при раке предстательной железы посредством снижения трансляции AGA-богатых мРНК. Эти находки поднимают более широкий вопрос: что на самом деле делают различия в последовательности изодекодеров? Они могут влиять на процессинг тРНК, аминоацилирование, взаимодействия с факторами элонгации и рибосомой или на модификации, которые получают тРНК.

Данный комментарий помещает новые находки в контекст предыдущих работ и рассматривает потенциальные механизмы, лежащие в основе функционального разнообразия изодекодеров Arg-TCT и их роли в развитии рака.